微生物实验室的设计与管理

近期与朋友聊起微生物实验室设计的事，好像大家还是有很多的疑问，存在不同的理解。我利用业余时间做了一个思维导图，并就这张图与业内几个人士做了一个探讨，现就微生物实验室的设计与管理写篇小文与大家分享，也希望大家指正。
一、实验室功能区的划分
       一般一个微生物实验室应该包括以下功能区：阳性对照室，微生物检查室，无菌检查室，培养室，冰箱室，灭菌室，准备室，洁具室等。
二、各功能区域的设计要求
微生物检查室
级别：C +A(超净台)
注：微生物检查室主要是防止人对样品和操作的干扰，笔者认为做微生物限度用超净台已足够，如果牵涉到生物防护等级的样品再使用生物安全柜。
空调送回排风：可以利用回风，一更直排；或全直排的。
压差：核心区相对正压。
阳性对照室
阳性对照室用于菌种的处理，因其污染性，药厂都设计成独立的人、物流设计；全排风，单独的空调系统。
级别：C/D+生物安全柜
注：阳性对照室更主要是保护操作人和避免对其它区域的污染，因此需要采用生物安全柜保护，对背景环境笔者感觉要求不必太严格。
主要设施：生物安全柜，分为30%和100%排风，根据微生物对人影响选择，根据选择的型号，确定补充风量。
空调送回排风要求：
送风这块因为采用的生物安全柜，需要确定补充风量，补充风量，说白了就是就是空载和运行时，风量是不一样的，因此需要在设计时给予考虑，可以采用送风的变风量阀的方式，或者再用一套增加的送风口，增加送风实现的，装一个连锁开关，这也是生物安全柜和净化台房间的运行差别。
        房间排风采用全排的形式。
压差：核心区相对负压。生物安全柜相对于操作间一定是负压。
无菌检查室
级别：
B+A (超净台)
注：要保证合理布局和房间气流模式以确保单向流模式的气流不被扰动
C+无菌隔离器
注：建议采用C+A的形式，不使用B+A的形式，不然日常操作、环境控制更为复杂。
药典《9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则》无菌检查用隔离系统安装环境的洁净度要求建议不低于我国GMP中D级洁净度要求
主要设施：无菌隔离器
注：
在隔离器内，还需要考虑传递区域和操作区域之分，传递区域相对于操作区域也是负压的。
如果你的设备采用的是VHP的灭菌方式，应该对背景环境的温度与湿度进行控制，起始温度与湿度都会影响灭菌的进程与效果。
空调送回排风要求：
同生物安全柜的要求类似。
压差：核心区相对正压。隔离器相对于操作间可以是正压和负压。

培养室
现在的倾向一般都不用培养箱了，而是采用步入室的培养箱（两个温度各设一间）。否则无菌罐装的培养特别是大输液的培养根本放不下。

灭菌室
配灭菌器，现在提出阳性试验后的相关物品，如培养物、衣服、菌种等，是否需要单独使用一台灭菌器。
灭菌室应靠近建筑边缘，灭菌器（锅）是产热的单元，要有大功率的排气设备排出灭菌产生的大量蒸汽，便于通风和安全。

整体微生物实验室设计时还需考虑以下几个方面：
关键操作区域设计要做到在外面可观察到此区域，这样可以方便我们日常监督和管理，同时审计的时候审计官可能就直接在外面溜一圈就走了，不进去看了。
微生物普通区空间其实需求很大的，留足空间，最好有单独的隔块。
根据工厂实际情况，确定好各功能区域的检测量，按照这个进行设计，尤其是培养室，要能满足高峰时期培养量。还培养室与这各功能区传递窗的位置，方便操作。

三、微生物实验室的管理
日常监控按照设计的级别来即可，对于C级区域的人员进入一般需要3间，至于更衣程序换鞋、洗手、更衣按照公司习惯的流程设置进行。
监控的项目：尘埃粒子、尘降菌、浮游菌、表面接触、手套、高效检漏。
监控的频率：可以参照药典四部关于微生物室洁净度的要求。

有几点需要说明一下：
沉降菌只要每次实验同时监测就可以了，增加几个平皿而已，衣服手套可以检测完成后用接触碟法检测。
表面微生物，你在那个级别操作就按照哪个级别的标准。
末端送风口的高效过滤器每半年需要检漏（及测压力降）一次，保持系统的完整性。
监控要制定出合理的警戒限和行动限，对洁净度进行有效控制。
消毒：可以采用甲醛薰蒸也可以用VHP灭菌，甲醛薰蒸关注一下甲醛残留，VHP要控制好环境温湿度。
动态监测：如果公司特别有钱，可以采用在线监控系统。
报警：气流报警，压力变化报警，仪器状态显示的应用，能够起到有效的控制检测的风险。
    以上是对微生物实验室的一点浅显的总结，不知对大家有帮助没，希望大家补充完善。

参考文献：
药典《9203 药品微生物实验室质量管理指导原则》
药典《9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则》
USP<1117>Microbiological best laboratorypractices
药典《9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则》
《药品质量控制微生物实验室检查指南》
ISPE Good Practice Guide：Quality Laboratory Facility-2012
世界卫生组织药品标准专家委员会第４５次技术报告附录2WHO药品微生物实验质量管理规范

       文章来源：制药工程论坛

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