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卑尔根大学生物医学系的Thomas Arnesen教授说:“多年来,我们已经知道几乎所有的人类蛋白质都被一种特定的化学基团修饰,但其功能影响仍然不明确。人类细胞中最常见的蛋白质修饰之一是N端乙酰化,这是在蛋白质的起始端(N端)添加一个小化学基团(乙酰基)。这种修饰是由一组被称为N端乙酰转移酶(NATs)的酶启动的。”尽管在人类细胞中“无处不在”,但这种修饰的功能作用仍然是个谜。
他是一项新研究的研究者,该研究揭示了这种蛋白质修饰的核心功能是保护蛋白质免受降解,这对正常的寿命和运动至关重要。
卑尔根大学生物医学系的Thomas Arnesen教授说:“多年来,我们已经知道几乎所有的人类蛋白质都被一种特定的化学基团修饰,但其功能影响仍然不明确。人类细胞中最常见的蛋白质修饰之一是N端乙酰化,这是在蛋白质的起始端(N端)添加一个小化学基团(乙酰基)。这种修饰是由一组被称为N端乙酰转移酶(NATs)的酶启动的。”尽管在人类细胞中“无处不在”,但这种修饰的功能作用仍然是个谜。
他是一项新研究的研究者,该研究揭示了这种蛋白质修饰的核心功能是保护蛋白质免受降解,这对正常的寿命和运动至关重要。
破解NatC之谜
总之,通过结合细胞表型的无偏和全局遗传筛选,研究小组发现了N端乙酰化在保护人类细胞中蛋白质免受降解方面的一般功能。
分子研究确定了当缺乏N端乙酰化时,负责降解一类主要人类蛋白质的细胞成分(泛素连接酶)。在人类细胞和果蝇中,NatC介导的特定蛋白质保护的作用是明显的。这些途径对老年人寿命和运动的影响强调了蛋白质N端乙酰化的重要作用。
“这项工作解开了一些秘密,并展示了N端乙酰化如何塑造个体蛋白质的命运,”Arnesen总结道。
这项工作的挪威部分得到了挪威研究委员会、挪威西部卫生当局、挪威癌症协会和欧洲研究委员会(ERC)的研究资助。
Sylvia Varland, Rui Duarte Silva, Ine Kjosås, Alexandra Faustino, Annelies Bogaert, Maximilian Billmann, Hadi Boukhatmi, Barbara Kellen, Michael Costanzo, Adrian Drazic, Camilla Osberg, Katherine Chan, Xiang Zhang, Amy Hin Yan Tong, Simonetta Andreazza, Juliette J. Lee, Lyudmila Nedyalkova, Matej Ušaj, Alexander J. Whitworth, Brenda J. Andrews, Jason Moffat, Chad L. Myers, Kris Gevaert, Charles Boone, Rui Gonçalo Martinho, Thomas Arnesen. N-terminal acetylation shields proteins from degradation and promotes age-dependent motility and longevity. Nature Communications, 2023; 14 (1)
文章来源:生物通
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