清洁SOP都不会写，如何做好清洁验证？

对于清洁验证而言，所验证的就是我们的设备清洁规程的有效性，这是一个大的前提，在执行清洁验证前清洁规程是必须要有的，清洁验证就是为了证明清洁规程中的所规定的清洁方法的适用性，在多品种共线的生产设备清洁过程中，证明设备经过清洁后，潜在的微生物和化学成份的残留已经被去除到了可接受的程度。

设备清洁程序描述的是设备设施，容器具的清洁程序，其实本质上和工艺规程一样，都是对于工艺的描述，清洁程序是对清洁工艺的描述。

在进行清洁规程的编写前，我们应该完成了对厂房设施设备和清洁工艺的开发，对拟清洁产品的清洁方法的实验室研究是保证清洁效果的决定因素，通过对厂房设备设备的理解，对产品的理解，对清洁参数进行一个合理的设计，保证预期的清洁效果，制定清洁规程前我们应对目标清洁物有一个认识，根据产品的特性我们可能会将产品进行分类，界定清洁工艺设计空间的步骤可能与界定生产工艺设计空间的步骤略有不同，因为每个生产工艺的设计空间相对于每个特定工艺是唯一的（例如制粒工艺）。

可是很多企业都希望设计一个清洁工艺用于特定设备组，而不管生产什么产品都可以通过确定最差条件污物，并用这些污物来确定清洁工艺的设计空间来完成。但此时需要考虑的问题是一个设备只有一个清洁程序吗？并不是的，在选择清洁剂时不同的产品因本身理化性质的不同会使用不同的清洁剂和清洁方法，水溶性产品我们可使用水进行清洁，对于醇溶性的可使用乙醇，还有使用弱酸弱碱的等，依据待清洁产品的性质选用不同的清洁剂。这就需要将使用不同的清洁剂的产品进行一个分组，再分别制定各自的清洁规程，然后要分别从各产品组中选择最差品种进行清洁验证，证明清洁规程的适用性。

清洁规程的编写应规定一台设备需要拆卸的程度，大多数设备，如大容量注射剂的灌装机、固体制剂一步制粒机、压片机等在清洁前需要预先拆卸到一定程度，小针的灌装机则几乎可以说是完全拆卸。应有书面的、内容清晰完整的拆卸指导，最好附有示意图，以使操作人员容易理解。

清洁步骤之预洗：预洗的目的是除去大量的（可见的）残留产品或原料，为此后的清洁创造一个基本一致的起始条件。

由于清洁规程往往不是专用的，它需要适用于生产多种产品和浓度或剂量规格的通用设备，以简化管理及操作，因此需要进行预洗。预洗的作用是确立一个相对一致的起始点，以提高随后各步操作的重现性。

预洗用的要求，预洗所用水质不必苛求，通常饮用水或经一定程序净化（如过滤）的饮用水已经足够，使用水管或手持高压喷枪用新鲜的流水冲洗设备以除去残留物。对于残留物物理性质差异较大的情况，比较简单而切合实际的方法是让操作者检查是否还有可见的残留物，让他们持续喷洗设备直至可见残留物消失，以此作为预洗的终点。终点判断必须尽可能的明确，特别是应检查的部位。例如可在规程中作出这样的规定，用热的饮用水持续喷淋机器的所有表面，使所有可见的残留颗粒消失，特别注意检查不易清洁的部位。

清洗参数的制定：清洗程序的操作参数（如清洁剂种类、浓度、接触时间、残留物的特性、污染条件），还包括清洗设备的特性，自动化的清洗路径，清洁环境的顺序，每步的流速，在投入使用前都需要确认。清洁程序每一步均包含4个参数：TACT，分别是时间、动作、浓度及温度。这四个参数是互相联系的，且会对清洁周期中的每一阶段的成功存在直接关系，比如通过对清洁剂的加热以提高去污能力。作为清洁参数的变量需要确定，清洁参数的可接受范围作为清洁程序开发工作的一部分进行建立。

清洁时间被定义为清洗步骤的时间的长短，在一个清洗步骤中，可以采用两种方式来进行定义和测量：直接法与间接法，直接法时可使用作为控制系统中的计时器测量时间。也可以通过间接法测量时间，例如在淋洗时，有时通过测量体积来代替测量时间，因为通过体积和流速可以确定时间。对于最终淋洗水，普遍会增加测试要求，如电导率。

动作被定义为清洁剂的流体动作。如浸泡，洗涤，冲击，湍流。搅动能够提高清洁剂的有效性和清洁工艺的效果。典型的手工清洗包括浸泡和擦洗，以达到清洁效果。自动清洁程序通常采用冲击流或湍流作为清洁动作。清洁程序需明确清洁动作。流速是清洁剂和清洗水在流经设备时的重要参数，应该在清洁工艺的每个步骤中规定流速并进行确认。喷淋装备要具有最大和最小流量的要求，管道的淋洗流速要确保形成湍流。

清洁剂的浓度，直接影响清洁程序是否能够成功，化学清洗剂可以是浓缩型的稀释后使用。清洁效果与清洁剂的浓度有关系，清洁剂使用太少可能达不到清洁效果，使用太多来自清洁剂的残留可能难以去除，并需要使用大量的淋洗。通常，对于碱性清洁剂达到最佳清洁效果的方法可以是在搅拌状态下提高温度或延长湍流淋洗周期的时间。

清洁剂添加的自动系统，必须具有可重现性。不管采用何种添加方式，确认清洁剂浓度有助于证实该方式的一致性。对于自动清洁程序，电导率测试是最容易测试强碱或强酸清洁剂浓度的方式。应能够通过清洁剂的化学组成在线测试出清洁剂浓度的异常变化，例如一些清洁剂添加系统以体积进行控制并采用电导率测试作为确认方法。当电导率超出预设值时，就会报警，允许的范围需来自清洁程序开发的数据。

温度，清洁程序中不同步骤的最佳温度范围会有所不同，初始清洁剂典型的温度为室温，目的是最大程度的去除变性或降解产物和最大程度的稀释产物。清洁剂经过加热以提高效果，最终清洗水可通过高温以加快干燥速率和提高任何工艺及清洁剂残留的溶解性。

设备、设施标准清洁的相关内容建议对不同类型（在线清洗、清洗站清洗、容器、附属设备设施等）设备清洁，不同频次（换班、换批、换产品、特殊情况等）设备清洁的清洁方式和内容做出规定，确定每种方式的清洁标准和验收标准。

清洗过程中需拆装设备设施时，还要明确拆卸和重新安装每一个部件的指令、顺序、方式等，以便能够正确清洁。对设备清洗中使用清洗剂、消毒剂的浓度规定、配置要求、适用范围及原因等做出明确规定。针对不同的清洁方式、清洁内容，建议按照作业步骤详细规定作业方法，包括动作要领、使用工具、使用的清洗剂、消毒剂、清洁需达到的标准等。

对清洁前后的标识状态、有效期限等建议做出规定，内容包括：移走或抹掉先前批号等标识的要求。用恰当的方式标识设备内容物和其清洁状态、规定工艺结束和清洁设备之间允许的最长时间间隔、设备清洁后的可放置时间等。

对清洁后的设备储存、放置等方式、环境、标识、效期等建议做出规定，对存储环境的温、湿度、清洁等级等建议做出规定。对清洁区域的人员、物品特别是不同清洁状态的物品流向、定置要求等做出规定，以确保清洁效果，防止污染、交叉污染和混清。

       文章来源：制药业

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