偏差，关乎药企的几个常见问题

问：什么是偏差，是否需要调查所有偏差？
答：偏差是指未能遵循指导文件的情况，这些文件说明如何执行活动、以获得最佳结果。

简而言之，偏差是和以下种种文件发生背离时引起的：标准操作程序（SOP）、工作指导（work instructions）、批记录（batch record instructions），或其它解释性文件（阐明执行某些功能或任务时，需要做什么）…偏离会引发不合规，因而是一个严重的问题。尽管并非所有的偏差都会对产品和质量产生等同影响，但所有偏差都应得到调查。

问：有计划性偏差吗？
答：没有。计划性偏差（planned deviation）曾被认为是：可以论证其合理性的SOP变化，而这些变化会在一定时间内用于执行操作。

但是，监管机构当前的想法是：不存在计划性偏差。在2018年PDA/FDA联合监管会议上的早餐会上，FDA代表明确表示：“这是一个非常奇怪的名词，会让你浑身起鸡皮疙瘩”。

如果你需要对程序进行短期更改，建议使用变更控制系统，将这种更改进行书面化记录。这看起来似乎有些啰嗦，但如果不评估变更对验证状态的影响、并正式记录在变更控制中，而继续使用这种有意的偏差，这事实上是对不合规行为的支持。

问：调查偏差的最佳流程是什么？
答：没有唯一的最佳方法来调查偏差。偏差调查的最终目的是确定出问题的原因、导致问题的原因，以及如何解决问题、并防止其再次发生。为了成功解决偏差，请牢记以下一般原则：

没有一种单一形式的调查：因其不会并不适合所有情况。
简单的错误只需要简单的书面化记录，而严重的偏差则需要更深入的调查。
最好的工具是好奇心：问问自己——这种偏差可能扩展多远。
拓宽你的视野：对于类似问题，寻找关联指出、而不是分开单独解决。
人为错误：很少能够作为充分的根本原因。
始终核实信息或你的直觉：在没有适当的数据来支持你的直觉的情况下，永远不要假设你是正确的。
问：为什么人为错误不是可接受的偏差发现？
答：过度使用人为错误，来作为造成偏差的根本原因，这往往失去了找到真正根本原因、并减少将来发生问题的机会。因此，可以说，这是人为错误中的人为错误。在调查开始时，需要对偏差进行挖掘的问题是：导致员工犯下人为错误的原因是什么？在调查早期提出这个问题可以更好地识别根本原因，并有持续改进的机会。

让我们看一个案例，可能有助于阐明：为什么人为错误可以掩盖偏差的真正根本原因。例如，对于特定产品批记录中的某个步骤，有位夜班生产操作工经常忘记签名。该操作工是似乎唯一有此问题的员工。问题首次出现时，你的初步调查确定了人为错误是根本原因。因为操作工在夜班工作，所以直接访谈他很不方便，因此你只能依赖该员工主管的话：这只是一种人为错误的情况。你决定对操作工进行正确的培训，使其正确填写表格，你没有和操作工进一步面谈，目的是尽快完成调查、并在分配的30天时间范围内进行重新培训。但是这种情况，在四个月中重复出现了10次。最终，你决定直接与操作工面谈。当你与操作工交谈时，他告诉你，如果要在需签名的批记录上进行签字，他需要退出无菌区域、脱去工衣、在批记录上签名并重新更衣，因此在此期间产品会无人监控。操作工告诉你，他选择留在产品线上，并在之后补签批记录，但有时生产后就会忘记了。通过与操作工的这种简单交流，你会发现重复偏差的根本原因不是人为错误，而是流程不良的结果。

问：应该允许多少时间，来完成偏差的调查？
答：完成调查所需的时间取决于调查的复杂程度。简单的偏差可以在很短的时间内完成，但涉及更多方面的偏差将需要更长时间才能完成。

我们建议设置一个适合组织的时间范围。例如，可以允许将在记录偏差后30–60天之内对完成对偏差的调查，这会你一定的灵活性。

问：超标结果（OOS）是否被会被直接视为偏差？

答：不会。由于对产品的潜在影响，需要对OOS结果进行单独而快速的调查。只有当不能将OOS根本原因归因于实验室错误时，才启动偏差调查流程，来确定在生产过程中发生了什么，会导致实验室结果发生不合格。

Ref.: S. Lynn and S. Schniepp, “Frequently Asked Questions on Deviations,” Pharmaceutical Technology 45 (4) 2021.

       文章来源：蒲公英

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