患者参与究竟能够如何影响监管决策？

11 月 23 日，美国 FDA 宣布批准 Alnylam 公司的 Oxlumo（lumasiran）作为原发性高草酸尿症1（PH1）的首个治疗药物，PH1是一种罕见代谢紊乱，可引起肾结石复发和肾功能丧失。在 FDA 宣布批准的新闻稿中，FDA 称该批准为“草酸过多症和高草酸尿症基金会和肾脏健康计划协调的专家和患者社区成员日积月累工作的成果”。

具体来说，新闻稿引用了心脏病和肾脏病学处主任 Norman Stockbridge 医学博士的话：“Oxlumo 的批准代表了患者社区参与解决罕见疾病的巨大胜利。这是在以患者为中心的药物开发会议上以及其他合作努力下，患者、主治医生、专家和申办人共同投入的结果。”

正如 Stockbridge 博士所说，这项批准紧随 2020 年 10 月 5 日举行的由外部组织主导的以患者为中心的药物开发（EL-PFDD）会议。获益-风险评估是 FDA 对人用药和生物制品进行监管审评的基础；PFDD 会议的意见可以提供直接从患者和照护者那里获得的重要数据，而此次批准显示了 FDA 对这些数据的认可。

超过 70 次 PFDD 会议
FDA 对 PFDD 会议以及对患者和照护者反馈价值的赞赏建立在长达 8 年的 PFDD 计划基础之上，PFDD 计划到目前为止包括 29 次 FDA 主导的和 43 次外部组织主导的会议。这些会议是 2012 年开始的处方药使用者付费法案第五次授权（PDUFA V）下 FDA 承诺的一部分，目的是更系统地收集患者和患者和照护者的经验以及对最影响日常生活的症状的看法、可用治疗的评估以及对未来治疗的偏好。尽管此反馈具有更广泛的应用范围（例如，为临床结局评价的选择和开发提供信息），但其目的是为了获益-风险决策提供“临床背景”。
为补充 FDA 组织的会议，FDA 在 2015 年扩大了该计划，允许外部团体主导的 PFDD 会议，由患者团体主办，FDA 予以支持。【FDA关注患者药物研发计划 2015/12/28】患者团体负责组织会议、发言人和会议的各个方面。FDA 以患者为中心的药物开发计划人员审查新会议的意向书，并为规划会议的倡导团体提供指导。
PFDD 会议影响监管决策的更多例子
此前，PFDD 会议已经对一些 FDA 关键决策和计划产生了影响。例如，由患者倡导组织美国营养不良大疱性表皮松解症研究协会（美国 Debra）发起的外部组织主导的罕见皮肤病大疱性表皮松解症（EB）的 PFDD 会议于 2018 年 4 月 6 日举行。这次会议着重介绍了 EB 的破坏性身心影响。在此次会议之前，尽管 EB 伤口与烧伤之间在病因学和长期性方面存在明显差异，但 FDA 指导药物开发者参照其“烧伤”指南，因为该指南反映了最相似的临床经验。该指南主要针对伤口完全愈合的终点，强调其临床意义。
从表面上看，这似乎是合理的，因为 EB 的特征是全身多个开放性伤口。然而，由于皮肤细胞中永远存在的遗传缺陷，如果不能治愈，将无法实现完全的伤口愈合。但是，FDA 要求的治疗效果是“临床上有意义的”，因此 FDA 需要使其能够校准其用于治疗 EB 药物标准的信息。EB 的 EL-PFDD 会议强调了 EB 患者巨大的未得到满足的医疗需求，以及他们渴望即使没有 100% 的伤口愈合也可能有助于缩小伤口或治疗其他症状的治疗方法。例如，如果伤口变小，则可能代表患有 EB 的孩子每天晚上为保持伤口清洁必须进行的极其痛苦的绷带更换过程中经历较少的总体疼痛。作为回应，在该会议召开仅一个月之后，FDA 主动（没有患者明确要求 FDA 发布指南）发布了具体疾病指南。指南的重点是针对 EB 治疗药的开发，包括 FDA 对试验终点的思考。FDA 在指南中表示，新 EB 治疗药的试验终点可以包括对患者症状（例如，疼痛）和伤口愈合的影响，即使未达到 100% 愈合阈值。
与 PH1 一样，其他患者社区在 EL-PFDD 会议上的反馈也产生了首个获批用于其病情的药物，或在治疗方法上取得了重大进展的药物 , 包括淀粉样变性研究联盟 2015 年 11 月 16 日举行的 EL-PFDD 会议之后的针对多种淀粉样变性型式的产品，以及在 CureSMA 2017 年 4 月 18 日举行的 EL-PFDD 会议之后首个获批的脊髓性肌萎缩症（SMA）系统性基因治疗药物 Zolgensma。
我们从这几个例子中已经能看到 EL-PFDD 会议可能产生的或大或小的影响。FDA 持续展示了其对 EL-PFDD 会议的支持，以及向患者和照护者了解哪些问题对他们最为重要的价值。FDA 于 6 月份发布了一系列四篇概述 PFDD 指南中的第一篇定稿指南 , 逐步解决利益相关者如何收集和提交患者体验数据以及其它相关信息，用于医药产品开发和监管决策。【FDA 首份以患者为中心的药物开发指南定稿 2020/06/19】FDA 持续努力将患者的声音纳入药物开发和监管决策的努力值得褒扬 , 毕竟，患者才是真正的“专家”。
作者：识林-椒

       文章来源：识林

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