COVID-19鼻喷疫苗：防范效果胜过肌注疫苗？

新冠病毒感染通常从鼻腔或咽部开始，在开始产生全身免疫力之前，感染已经在鼻腔或咽部扎根。因此，既能产生全身免疫，又能产生局部免疫的鼻喷疫苗，防范效果更佳。

COVID-19疫苗的主要目标，是保护接种疫苗者不得重病，免于因感染新冠病毒导致死亡。但更重要的目标，在于防止疾病传播。尽管目前还不清楚，大多数在研的候选疫苗能否做到这一点。一些科学家认为，可以通过鼻腔喷雾的方式接种疫苗，解决这个问题。
 
▲阿拉巴马大学伯明翰分校医学院微生物系主任Frances Lund博士（图片来源：阿拉巴马大学伯明翰分校官网）

阿拉巴马大学伯明翰分校医学院Charles H. McCauley讲席教授、微生物系主任Frances Lund博士表示，大多数疫苗，包括目前正在开展临床试验的所有疫苗，都是通过肌注接种。肌注部位通常为上臂三角肌。肌注接种疫苗，往往会产生强劲的免疫响应，因此大多数疫苗开发机构都着眼于肌注疫苗。尽管肌注接种疫苗可以通过血液循环系统产生全身免疫响应，却不能产生局部响应。

对于新冠病毒这样的呼吸道病毒，感染通常从鼻腔或咽部开始，在开始产生全身免疫力之前，感染已经在鼻腔或咽部扎根。肌注疫苗可以保护接种者免于严重的疾病，但是接种者的鼻腔中仍然可能带有病毒，会传播给他人。鼻喷疫苗可以提供另一种免疫力，这种免疫力主要存在于鼻腔与咽部的细胞中。如果通过鼻腔接种，除了可以获得全身免疫力之外，还增加了一个局部免疫力，这是采用肌注疫苗无法实现的。全身免疫力能够让接种者不生病，而局部免疫力则意味着病毒将更难在鼻腔内开始感染——鼻腔内的“感染袋”中的病毒，很容易通过呼吸或喷嚏传播给他人。Lund博士正在与Altimmune公司合作研制这样的疫苗。
 
如果新疫苗完全有效，大家都接种了疫苗，就不用担心接种过疫苗者呼出病毒感染他人，但这样的情况很难实现。华盛顿大学医学、分子微生物学、病理学与免疫学Herbert S. Gasser讲席教授Michael S. Diamond博士表示，除了没有接种疫苗者之外，有一部分人群将不会产生足够的疫苗响应，意味着这些人群体内不会生成保护接种者的抗体。
 
▲华盛顿大学医学、分子微生物学、病理学与免疫学Herbert S. Gasser讲席教授Michael S. Diamond博士（图片来源：华盛顿大学官网）

大家都希望能够有防止病毒传播的疫苗，但在技术上并不总是可行。Diamond博士领导的研究团队，最近在Cell杂志发表论文，表明ChAd-SARS-CoV-2-S单剂量鼻喷疫苗可预防小鼠上呼吸道和下呼吸道的SARS-CoV-2感染。该团队计划在非人灵长类动物与人体中检测该疫苗，以查看该疫苗在预防感染方面是否安全有效。
 
Diamond博士表示，尽管目前鼻喷疫苗并不普遍，但已有针对其它疾病的疫苗，例如目前正在使用的Flumist流感疫苗。Diamond博士希望能够用上现有的喷鼻技术。

与这一策略相似，8月21日《自然》子刊《自然通讯》（Nature Communications）发表来自于呼吸疾病国家重点实验室的陈凌博士、中科院武汉病毒研究所的袁志明博士与广州恩宝生物的关素华博士等署名的论文，报道一种携带编码刺突蛋白（spike protein）的基因序列，序列经过密码子优化处理的腺病毒疫苗（Ad5-S-nb2）。对小鼠和恒河猴肌注Ad5-S-nb2可引起全身刺突蛋白特异性抗体与细胞介导的免疫（CMI）响应。鼻内接种可引起全身和肺部抗体响应，但CMI反应较弱。对恒河猴肌注或鼻喷接种Ad5-S-nb2疫苗30天后，对SARS-CoV-2挑战有保护作用。

我们期待，既能产生全身免疫，又能产生局部免疫，防范效果更佳的鼻喷COVID-19疫苗早日问世。

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参考资料：
[1] Ahmed O. Hassan, Natasha M. Kafai1, Igor P. Dmitriev, et al. A single-dose intranasal ChAd vaccine protects upper and lower respiratory tracts against SARS-CoV-2. Cell，August 19, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.026
[2] Joe Palca. What A Nasal Spray Vaccine Against COVID-19 Might Do Even Better Than A Shot. Aug 28, 2020. Retrieved Aug 29, 2020 from https://health.wusf.usf.edu/post/what-nasal-spray-vaccine-against-covid-19-might-do-even-better-shot#stream/0
[3] Liqiang Feng, Qian Wang, Chao Shan, et al. An adenovirus-vectored COVID-19 vaccine confers protection from SARS-COV-2 challenge in rhesus macaques. Nat Commun. 2020 Aug 21;11(1):4207.  doi: 10.1038/s41467-020-18077-5
[4] 药明康德内容团队. 《自然》子刊：鼻子里喷一下就有望产生保护？新型新冠疫苗彰显积极结果. Aug 22, 2020. Retrieved Aug 22, 2020 from https://tech.sina.com.cn/d/i/2020-08-22/doc-iivhvpwy2301519.shtml

       文章来源：药明康德

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