FDA 新药审批收紧？Nuplazid 扩大痴呆及阿尔茨海默症相关适应症被拒

Acadia 制药公司于 4 月 5 日表示，美国 FDA 拒绝了其对抗精神病药 Nuplazid（酒石酸哌马色林）寻求治疗广泛痴呆症相关的精神病（DRP）患者（包括阿尔茨海默症和其它疾病）的幻觉和妄想的补充新药申请（sNDA）。FDA 的拒绝理由是“在某些痴呆亚组中缺乏统计学意义”并且“对某些不常见痴呆亚型缺乏足够数量的患者。”

Acadia 在声明中表示，FDA 先前已经同意一项临床试验设计，该设计招募了大批患有 DRP 的患者。Acadia 认为 FDA 神经科学办公室突然改变了其想法。Acadia 首席执行官 Steve Davis 表示，“Acadia 支持关键的 3 期 HARMONY 研究的强有力的积极结果，以及在痴呆相关精神病中确立疗效的预期经过商定试验设计和标准。在整个审评过程中，神经科学办公室对商定的研究设计（包括 CRL 中提出的问题）没有提出过任何担忧。”

关键 3 期 HARMONY 研究
酒石酸哌马色林用于治疗与 DRP 相关的幻觉和妄想 sNDA 由 HARMONY 研究的结果支持。该研究达到了主要终点，表明酒石酸哌马色林与安慰剂相比将精神病复发的风险降低了2.8倍（风险比= 0.353；单边 p = 0.0023）。酒石酸哌马色林还达到了该研究的主要次要终点，与安慰剂相比，无论何种原因停药的风险均显着降低了 2.2 倍（风险比= 0.452；单面 p = 0.0024）。sNDA 还包括另外两项安慰剂对照研究的阳性疗效结果，两项研究均符合各自的主要终点：阿尔茨海默氏病精神病患者的 2 期（-019）研究和帕金森氏病患者的 3 期（-020）研究。此外，sNDA 包括来自代表 1,500 多名神经退行性疾病患者的已完成和正在进行的研究的大型安全性数据库。
阿尔茨海默症的研究也不充分
Davis 表示“我们将立即申请与 FDA 合作召开 A 型会议以解决 CRL 并确定 Nuplazid 在 DRP 中的快速批准路径。”但一种可能的捷径 — 仅寻求对有精神症状的阿尔茨海默症患者的批准 — 似乎并不在讨论范围内。
FDA 认为先前对 Nuplazid 在这些阿尔茨海默症患者中的研究不足以支持批准。审评人员在完全回应函（CRL）中指出，其认为该药 sNDA 申报中的一项 2 期支持性阿尔茨海默精神症状研究 019 是不充分且没有良好对照的，并指出，这是一项没有对次要终点进行 1 类错误控制的单中心研究，其中存在某些方案偏离。而 Acadia 则认为，这些观察结果既不会影响该研究的主要终点的积极结果，也不会影响研究的总体疗效结论。CRL 中没有提出安全性问题。
不批准决定增加的又一例证？
观察家认为这是 FDA 更广泛收紧新药批准标准的又一例证。【2020 年 FDA 专家会数量减少且给出更多不批准建议】
但有分析人士担心，这似乎与 FDA 到目前为止尚无正式局长有关，在管理层真空的情况下，FDA 正变得越来越艰难。FDA 代理局长 Janet Woodcock 在拜登政府成立之初就临时负责 FDA 的管理，她也在积极争取长期任命，但是由于一些批评者认为她对企业过于友好，降低了药品批准标准。【FDA 原药品中心主任或将出任代理局长确保平稳过渡 2021/01/15】；【Woodcock 出任 FDA 代理局长 2021/01/22】目前拜登政府仍未提名正式局长人选。
而此次对 Nuplazid 补充申请做出不批准决定的审评团队正是之前因对渤健（Biogen）阿尔茨海默症药物 aducanumab 具有明显偏向性支持而受到专家委员会严厉批评的团队。【阿尔茨海默药被 FDA 专家会彻底否决 2020/11/07】
Nuplazid 于 2016 年 5 月获 FDA 批准 , 成为首个获批治疗帕金森氏病相关幻觉和妄想等精神症状的药物。2020 年该药的销售额为 4.42 亿美元。但是，如果没有扩大批准，销售额的增长将急剧放缓。今年早些时候 , 人们普遍预期 Nuplazid 将会获得扩大批准，当时分析师预测该药在 2022 年的销售额将达 10 亿美元。而现在 , 由于 FDA 拒绝批准，分析师将这一预测下调至 7.64 亿美元。
作者：识林-蓝杉

       文章来源：识林

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