PD-1/L1治疗非肿瘤疾病，这些中国公司正在做这些探索

PD-1/L1免疫疗法在抗癌领域已经做出历史性的贡献，而在其他非癌症疾病领域是否也有开发的潜能？从今年上半年的一些进展来看，中国一些研发公司已经开始做出新的研究和尝试。

7月15日，复宏汉霖旗下的PD-1抗体HLX10新增适应症——治疗慢病乙肝于中国台湾获批临床；早前，康宁杰瑞的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液用于治疗脓毒症及脓毒性休克的临床研究已在中国获批临床；此外，康宁杰瑞授权歌礼在大中华区开发期PD-L1抗体用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎在内的开发和商业化的独家权益。

这并非脑洞大开的尝试。业内观点指出，免疫疗法主要通过诱导、增强或抑制免疫应答来治疗疾病，而细菌、病毒等外源性病原体以及异常体细胞（不仅限于癌细胞）均可能利用PD1/L1过度表达来抑制免疫细胞的正常行为，逃避免疫检查。因此，PD-1/L1抑制剂的确存在拓展肿瘤以外适应症的可能。据悉，全球已有多个研究机构涉足这类课题的探索。根据Clinical Trials网站公开信息，在数百项的PD-1/L1抑制剂相关临床研究中，可发现少数几个早期研究针对的是非肿瘤患者。

1.PD-1治疗乙肝，复星医药HLX10新增适应症于中国台湾获批临床

7月12日消息，复宏汉霖旗下PD-1单抗药物HLX10用于慢性B型肝炎（即慢性乙型肝炎）治疗在中国台湾获批临床，拟于近期条件具备后于开展针对该适应症的临床2期试验。

HLX10是一款重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液，由复星医药集团自主研发，主要用于实体瘤治疗。截至该公告日，该新药用于实体瘤治疗于台湾处于临床1期试验中，并已获中国国家药监局、美国FDA的临床试验批准。该新药联合化疗(顺铂+5-FU)用于一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌于中国大陆处于临床3期。目前，公司正进一步探索该在研PD-1用于慢性乙型肝炎治疗的可能性。

2.PD-L1治疗脓毒症及脓毒性休克，康宁杰瑞在研抗体药新适应症获批临床

近日，康宁杰瑞的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液获得中国国家药监局药品审评中心的临床默示许可，拟定适应症为适用于脓毒症及脓毒性休克的治疗。这是康宁杰瑞PD-L1在中国获批进入临床的又一适应症，同时也是该PD-L1在非肿瘤适应症上的首次探索。

最近的研究表明，在早期高炎症反应状态下存活的患者，大部分进入免疫抑制阶段，更容易继发感染，增加病死率。PD-1/L1是介导机体免疫反应的负性调节因子，在脓毒症的发生发展过程中扮演着重要角色。据悉，有关PD-1/PD-L1在脓毒症中的作用近年来已受到广泛关注，无论是在动物实验还是临床试验，抗PD-1/PD-L1抗体均显示出好的前景。

此次，康宁杰瑞重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液在脓毒症及脓毒性休克适应症上获批进入临床，是PD-L1在非肿瘤适应症上的新尝试，有望为脓毒症患者带来新的治疗选择。

3.歌礼与康宁杰瑞合作，开发PD-L1抗体药物用于乙肝等病毒性疾病

1月14日，歌礼与康宁杰瑞就后者的PD-L1抗体药KN035达成战略合作与独家开发协议，歌礼将获得KN035在大中华区用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎在内的开发和商业化的独家权益。

KN035是康宁杰瑞旗下的，处于临床研究阶段的PD-L1抗体。该在研药物已经在不同国家开展了肿瘤病人的临床试验，包括正在中国进行的肿瘤患者的确证性临床试验，提供了人体安全性数据，且其皮下注射的给药方式，能够在临床实践中增加患者的依从性。

有专家指出，慢性乙型肝炎尚缺乏新的临床治愈药物。HBV感染中T细胞功能耗竭等是免疫耐受的重要因素，阻断PD-1/PD-L1通路可以有效提高特异性杀伤T细胞功能，有望使慢性乙型肝炎患者临床治愈。

我们很高兴看到，中国药企率先将PD-L1抗体应用于治疗慢乙肝患者研究，期待基于PD-1/L1抗体的免疫疗法能够提高临床治愈率，造福更多患者。

       文章来源：医药观澜/报道

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