洁净区与无菌生产管理

 洁净室是现代科学技术发展的产物。不管是在光磁技术、生物工程、精密仪表还是在食品工业、科研教学、电子器械，洁净室已普遍存在。但在现实中发现，很多公司或企业对如何正确使用和管理洁净室还存在很多误区，本文将从洁净室使用及管理两个方面着手，让您正确的利用好洁净室，发挥最大效益。

一、使用

　　

1、 什么是洁净室　　

     很多人对洁净室的概念存在误区， 大部分人将之称为无菌室， 事实上绝对无菌的空间是很难获得的， 更专业的称呼如题名应该叫“洁净室”。那什么样的空间可以称之为“洁净室”呢?以下从概念、状态、气流形式、分级几个方面来阐述。同时引申一个问题， 洁净到什么样的程度才可以符合要求?

　　

    概念：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间和区域，其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域污染的介入、产生和滞留的功能。其他相关参数如温度、湿度、压力也有必要控制。

　　

    状态：静态 (at-rest)指净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，洁净室内工作人员撤离现场并经过20 min自净后的状态。动态(operational)指洁净室处于正常工作状态， 设备正常运行，并且有指定的人员按照规范操作。对于高校师生来讲更应该关注动态的监测结果。

　　

    气流形式：单向流(unidirectional airflow)：沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流。与水平面垂直的叫垂直单向流(vertical unidirectional airflow)，与水平面平行的叫水平单向流(horizontal unidirectional airflow)。非单向流(non-unidirectional airflow)：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的气流。高校实验用洁净室由于面积比较小，一般都是垂直单向流设计的。

2 、洁净室的要求

　　

     洁净室等级：洁净度 (cleanliness)是指洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的统计数量来区分的洁净程度。

　　根据《中国药典》(2010)规定，无菌检查应在环境洁净度 10000 级，局部洁净度 100 级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，对于生物实验，如无特殊规定也都按这个要求，也就是通常所见10000级实验室套100级超净台的设计。以下着重阐述高校使用率最高的10000级实验室套100级超净台的洁净室的监测和使用。

　　

3、 洁净室的监测

　　

     洁净室需要控管的项目包括温度、湿度、静压差、风速、微粒、浮游菌、沉降菌，当然在设计之初还有噪音、光照度、安全、节能等方面的考虑。对于使用者来说使用过程中学会日常监测非常重要，这是保证教学科研工作的前提之一，也有利于在出现异常数据时排查原因。

　　

      温度、湿度、静压差、风速是预测试指标，只有这些指标都在规定范围内，后续3个主测试指标的监测才有意义。温湿度要求使用者可以自己把握，如无特殊要求时，温度在18～26℃，相对湿度在45%～65%为宜。洁净室与非洁净室之间的静压差应>10Pa;相邻不同洁净级别的洁净室之间的压差应>0.5 Pa;洁净室与室外压差应>12 Pa。单向流净室实测室内平均风速应大于设计风速，但不应超过15%。以上测试可以通过温湿度仪、微压计、风速仪来完成。

　　

     悬浮粒子测试可以通过微粒计数仪来完成。监测时首先用面积开根号的方法确定最少采样点数目，生物室都比较小，一般每间3～4个点就够了，采样时需注意采样点在室内均匀分布并尽量避开回风口，采样管口应正对气流方向，高度约离地80 cm，测试人员应在采样口的下风侧， 并尽量减少活动。为保证仪器下次能正常使用， 采样完毕一定启动仪器的自净程序。浮游菌、沉降菌的采样方法及注意事项同悬浮粒子，分别通过浮游菌采样仪及带有微生物培养基的平皿来完成。培养皿在用于检测时，为避免培养皿运输或搬运过程造成的影响，宜同时进行阴性对照试验， 每次或每个区域取1个对照皿，与采样皿同法操作但不需暴露采样， 然后与采样后的培养皿一起放入培养箱内培养， 结果应无菌落生长。至于以上指标的监测频率除沉降菌外使用者可以自己把握，洁净室启用之初应每周监测， 如果数据稳定，适当延长周期，但建议至少每3个月监测1次。每次实验时超净台及洁净室内都应当放置沉降菌平板，相当于一个实验环境的阴性对照，而对于微生物实验，尤其是细菌总数，只有在监测数据符合对应等级的洁净室要求时数据才有效。

4、洁净区的视频监控

　　

     洁净区是制药企业生产质量管理的重点管理区域，作为环境和着装高要求的管理区域制约着洁净区生产管理的受控化和可监控化。现有条件下洁净区监管主要依赖于国家法规的强制性、企业管理的体制性和生产员工的自觉性。

　　

      一个洁净室一般只能安装一个半球型的摄像头来实现洁净区的监控，但洁净室的操作员行为，设备，生产操作过程等都需要进行监管，单个半球型摄像头 无法完成洁净室全部的实时监控任务。半球型摄像头位于天花板，清洁不便，存在多处卫生死角;特别是在产尘量大的洁净室，每次生产完都要清洁，非常不方便。这些都制约了洁净区多点、定点监控的布置。

　　

      如何对洁净区的人流、设备状态、人员操作状态进行全面的监控管理，使洁净区实现非现场的远程监管成为一个急需解决的课题。洁净区嵌入式专用摄像头是针对洁净区/无尘室重要设备、关键岗位实时、定点监控的专用摄像头，实现了洁净区人流、设备、人员操作的全面实时非现场监控。洁净区摄像头针对洁净区、无尘车间的特殊使用环境，专门为药厂、电子厂、医院手术室、食品厂等的洁净区/无菌室/无尘车间开发的专用网络摄像头。该摄像头可以无缝嵌入彩钢板安装，纯平圆形外表面与彩钢板平齐，无卫生死角，易清洁易消毒。该摄像头可对关键工序、关键岗位进行24小时的定点监控。洁净区摄像头与OPCMES软件结合使用可实现洁净区监测报警事件与视频片段关联。

5、使用洁净室的注意事项

　　

      严格控制进出洁净室的人员，最好门径管理，只有洁净室工作人员方可进入，谢绝一切不必要的参观。进出实验室严格按照设计路径。

　　

(1)使用洁净室之前先打开净化空气调节系统和紫外灯，至少运行30min;实验相关物品经传递窗紫外灯照射30min后进入实验室， 物品准备齐全，避免实验过程中反复进出实验室增加污染几率;进入洁净室必须换鞋、更衣、带好口罩帽子，帽子必须将头发全部遮住，然后风淋进入缓冲区，最后进入实验室。值得一提的是，使用者如果患有呼吸道疾病或皮肤疾病尽量不要进入洁净室，以免影响实验结果。

　　

(2)实验过程中严格无菌操作，避免喧哗、吵闹，更不能饮水，吃东西，与实验不相关的东西不得带入实验室。

　　

(3)实验结束彻底清洁消毒， 紫外灯消毒30mim。需要注意的是紫外灯使用是有寿命的， 做好紫外灯使用记录，如果有紫外灯强度计日常监测那就更好了。

　　

二、管理

　　

1、进入洁净室工作的人员须经过体检，取得健康证后才能上岗，每年复查一次，如果不合格者，必须调出，患有感冒的工作人员不得进入洁净室工作。

　　

2、洁净室每个人所占面积不得少于4平方米

　　

3、洁净室内工作服管理见《洁净室工作服管理制度》

　　

4、每天下班后洁净室要用紫外灯消毒60分钟，并填好“紫外灯消毒记录”每月用甲醛熏蒸一次，时间半个小时，并填写“熏蒸消毒记录”

　　

5、人流出入洁净室必须按以下程序和要求进行:

　　

人进-------换鞋-----脱外衣------洗手------穿洁净服-------手消毒-------风林

　　

洁净室------出门口------脱洁净服-------穿外衣-----换鞋-------人出

　　

6、消毒液的配制由专人负责，进行消毒;

7、物流进入洁净室必须按以下程序和要求进行：

　　

物品-----脱外包装-----双层传递窗------洁净室-------双层传递窗------包装室

　　

8、进入洁净室的零件及原辅材料，必须脱外包装经双层传递窗，生产出来的产品需经包装封口后从传递窗流出

　　

9、每天下班后，操作工做好工作台面，地面，凳子的清洁工作，每周墙壁顶棚清洁一次，并填写“洁净车间卫生记录”

　　

10、凡进洁净室都不得留长指甲，不得涂指甲油，不得戴戒指，手镯，手表，项链，不准吃东西，不得大声喧哗，不得穿工作服离开洁净室或未穿工作服进入洁净室，口罩配戴必须规范

　　

11、洁净室的周转箱应用无孔带盖周转箱，不得与非洁净室内的周转箱交叉使用。

　　

12、周转箱在保证其洁净度的前提下，每周清洗不少于1次，保证其洁净度，并填写“工作器具清洗消毒记录”

　　

13、洁净室的工装每天下班后操作工要做维护保养，保持工装洁净

　　

14、凡进入洁净室检测和生产用的压缩空气都需经过净化处理

　　

15、洁净车间在生产过程中，零配件掉在地上必须清洗后方可复用，装配时产品不得与拖地

　　

16、洁净室操作工每隔2个小时，须用酒精擦拭手消毒一次，以防止人手汗或表皮脱落对产品质量造成影响

　　

17、每天下班时，必须将制品放在周转箱内，并加盖，防止污染

　　

18、净化车间内的照明装置定期检查保养，以保证使用的完全，洁净和照明度

　　

19、紫外灯应每个编号，具体记录其开始使用时间，累计使用时间，使用超过规定时间应更换，也可以每年检测一次紫外线强度，强度不到的应更换，灯具每周用酒精擦拭一次，并做好记录。

　　

结 语：

　　

在生产过程中正确的使用洁净室，并且对其科学的管理，才能够防止生产过程中交叉污染，对产品质量保证起到至关重要的作用

       文章来源：GMP交流

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