食管癌重磅进展！帕博利珠单抗+化疗一线治疗III期临床：将死亡风险降低27%！

默沙东（Merck & Co）近日在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了关键III期KEYNOTE-590试验的数据。该试验评估了抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一线治疗局部晚期或转移性食管癌。
 
1、关于食管癌

食管癌是一种特别难治疗的癌症，从食道内层（粘膜）开始向外生长。食管癌主要有2种类型：鳞状细胞癌和腺癌。在全球范围内，食道癌是第七大最常诊断的癌症，也是第六大癌症死亡原因。据估计，2018年，全世界新增食管癌病例超过57.2万例，死亡人数近50.9万人。在美国，2020年将新诊断1.85万例食管癌病例，1.6万人死于该病。在中国，食管癌是第五大最常见的癌症，也是第四大癌症死亡原因，90%的食管癌是鳞状细胞癌。

根据研究结果显示，在整个研究群体（意向性治疗群体，ITT）中，与化疗相比，Keytruda+化疗：（1）显著提高了总生存期（OS）、将死亡风险降低27%（HR=0.73；95%CI:0.62-0.86；p＜0.0001）；（2）显著提高了无进展生存期（PFS）、将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65；95%CI:0.55-0.76；p＜0.0001）；（3）显著提高了客观缓解率（ORR：45.0% vs 29.3%）。该研究中，Keytruda的安全性与先前的研究报道的一致。
 
食管癌是一种毁灭性的恶性肿瘤，死亡率高，除化疗外几乎没有其他治疗选择。根据这些结果，Keytruda是第一个联合化疗一线治疗食管癌与目前的标准护理化疗相比显示出优越OS、PFS、ORR疗效的抗PD-1疗法，无论肿瘤组织学或PD-L1表达状态如何。
 
日本东京国立癌症中心医院头颈部肿瘤科主任Ken Kato博士评价称：“食管癌是一种侵袭性疾病，生存率非常低，对于新诊断、之前未经治疗的患者，迫切需要取得进展。在KEYNOTE-590试验中，死亡风险降低了27%，根据研究数据表明Keytruda有潜力改变目前治疗局部晚期、不可切除或转移性食管或食管胃交界处癌患者的治疗模式。数据还显示，Keytruda组的平均总生存期为12.4个月，而化疗组为9.8个月。”
 
默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管及首席医疗官Roy Baynes博士表示：“考虑到在所有患者群体（包括食管鳞状细胞癌、腺癌和胃食管交界处肿瘤患者）中观察到总体生存的改善，并且不论PD-L1表达状态如何，因此Keytruda的这些发现尤其令人印象深刻。我们的目标是延长癌症患者的寿命，这些重要的发现为Keytruda在多种癌症中的生存数据增加了一个新的数据。”

默沙东将与全球监管机构分享这些数据。目前，Keytruda在美国、中国、日本被批准，作为一种单药疗法，二线治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。默沙东正通过其广泛的临床项目，继续研究Keytruda在胃肠道癌症的多个环境和阶段的治疗潜力，包括胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌和肛管癌。


食管癌（图片来源：medindia.net）

2、关于KEYNOTE-590

KEYNOTE-590是一项随机、双盲III期试验（NCT03189719），共入组了749例局部晚期或转移性食管癌（包括食管腺癌和食管鳞状细胞癌[ESCC]）和食管胃交界部（GEJ）Siewert1型腺癌患者。研究中，这些患者被随机分配，接受Keytruda+化疗、安慰剂+化疗作为一线疗法。研究的主要终点是OS和PFS，次要终点包括ORR、缓解持续时间（DOR）和安全性。

3、关于OS数据

在首次中期分析时，中位随访10.8个月，与安慰剂相比，Keytruda+化疗在全部随机化患者（中位OS：12.4个月 vs 9.8个月；HR=0.73[95%CI:0.62-0.86]；p＜0.0001）、肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者（中位OS：13.9个月 vs 8.8个月；HR=0.57[95%CI:0.43-0.75]；p＜0.0001）、ESCC患者（中位OS：12.6个月 vs 9.8个月；HR=0.72 [95% CI:0.60-0.88]；p=0.0006）、肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者（中位OS：13.5个月 vs 9.4个月；HR=0.62 [95%CI:0.49-0.78]；p＜0.0001）中表现出显著更优的OS结果。

4、关于PFS数据

与安慰剂相比，Keytruda+化疗在全部随机化患者（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月；HR=0.65 [95%CI:0.55-0.76]；p<0.0001）、ESCC患者（中位PFS：6.3个月 vs 5.8个月；HR=0.65 [95%CI:0.54-0.78]；p<0.0001）、肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者（中位PFS：7.5个月 vs 5.5个月；HR=0.51 [95%CI:0.41-0.65]；p<0.0001）中表现出显著更优的PFS结果。

5、关于ORR和DOR数据

与安慰剂相比，Keytruda+化疗在全部随机化患者中表现出更优的ORR数据（45.0% vs 29.3%；p＜0.0001）和DOR数据（中位DOR：8.3个月 vs 6.0个月）。

6、安全性

治疗相关不良事件（TRAE）导致Keytruda+化疗组19.5%的患者、化疗组11.6%的患者停药。Keytruda+化疗组有71.9%的患者、化疗组有67.6%的患者发生3～5级TRAE。Keytruda+化疗组有9例、化疗组有5例发生治疗相关死亡。任何级别的免疫介导不良事件发生在Keytruda+化疗组25.7%、化疗组11.6%的患者中。
 
Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
 
截止目前，在全球范围内，已有超过10款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批上市，Keytruda是该领域的领头羊，已批准20多个治疗适应症，2019年全球销售额达到111亿美元，较上一年增长幅度高达58%。
 
默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1200个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。
 
参考文献
[1].Prakash Sundaramurthi;Sean Chadwick;Chakravarthy Narasimhan.Medical Letter on the CDC & FDA.[J].MERCK &CO. INC.; Mercks KEYTRUDA pembrolizumab in Combination with Chemotherapy Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival PFS as First-Line Treatment for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer mTNBC.2020
[2].Biotech Business Week.[J].Merck; Mercks KEYTRUDA pembrolizumab in Combination with Chemotherapy Significantly Improved Progression-Free Survival Compared to Chemotherapy Alone as First-Line Treatment for Extensive Stage Small Cell Lung Cancer.2020
[3].C. Chouaid;L. Bensimon;A. Millier;E. Clay;R. Insinga;A. Arunachalam;A. Khandelwal;L. Levy Bachelot;P. Levy.PCN116 COST-EFFECTIVENESS OF PEMBROLIZUMAB (KEYTRUDA) PLUS PLATINUM-PEMETREXED FOR FIRST-LINE TREATMENT OF METASTATIC NON-SQUAMOUS NON-SMALL CELL LUNG CANCER IN FRANCE.[J].Value in Health.2020

       文章来源：药渡

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