制药企业中清洁该使用什么清洁剂？如何选择？

清洁剂

可以选择各种不同的清洁剂。这其中包括水、有机溶剂、市售酸和碱，以及配方洗涤剂。

 

类别

水

虽然水通常用于前冲洗、冲洗后和使用稀释液的配制中，但是对于易溶于水的残留物，水也可以单独作为清洁剂使用。通常情况下，用于最终冲洗的水质至少与药品生产用水相当。清洁用水的质量还应该符合适用其用途的化学、微生物和内毒素限度要求。

 

有机溶剂

有机溶剂，例如甲醇，用于小分子API合成工艺中的清洁。溶剂的选择基于生产中形成的污物在溶剂中的溶解性。清洁工艺通常包括将溶剂在反应罐中搅拌，通过管道循环，采用高架立管冷凝回流受热挥发的溶剂。对于有机溶剂应该考虑易燃性问题。有机溶剂，如异丙醇，也用于制剂生产过程对部件进行手工清洁，以利于表面干燥。

 

市售碱

市售碱，例如氢氧化钠，常常用于碱洗步骤。氢氧化钠溶液的高pH值和碱度会提高有机合成工艺残留物的溶解度，在有些情况下，还会促进水解。氢氧化钠也广泛易得，价格相对较低，组分单一而不含有机碳，易于检测，也容易对清洁剂的去除进行验证。如果在清洁过程中存在钙、镁离和铁之类离子，氢氧化钠的高pH值也会促使这些离子的盐或氧化物形成沉淀。但是，市售的清洁剂中，如氢氧化钠，对于强烈吸附或干燥的残留的清洁效果有限。它们还有一定的吸潮性和污物悬浮能力。

 

市售酸

在清洁中可能采用单独的酸洗步骤。在碱洗/冲洗之后增加酸洗步骤可以防止无机化合物形成沉淀和聚集，提高冲洗效果，并扩大可清洗的污物范围（虽然增加了额外的步骤）。此外，维持表面清洁和限制铁氧化物或其他的污染物的沉淀和聚集，有助于降低不锈钢腐蚀和形成红锈的可能性。

 

配方洗涤剂

配方洗涤剂是具有多种成分的清洁剂，利用不同清洁机制，因而具有更广泛、有效的清洁作用。除了具有市售碱的碱性作用和水解作用外，配方碱洗涤剂可能提供更好的润湿和污物渗透性，乳化作用，钙离子、金属氧化物或其他无机离子的螯合作用，并可能促进清洗步骤中颗粒的分散。

 

选择因素

选择清洁剂时应该考虑很多的因素，这其中包括：

 

广谱有效性

清洁剂应能有效去除单组分残留，或不同化学物质组成的复杂混合物残留，该混合物残留包含了产品的活性成分、辅料、降解产物和其他污染物。广谱清洁剂还有利于有效地进行分组。

 

与底物的相容性

清洁剂应该与各种设备底物材料具有相容性，如不锈钢、聚合物、玻璃和软金属。

 

稳定性和有效期

为了确保运输和储存后的性能一致，应该考虑暴露条件下清洁剂的稳定性和有效期。

 

可分析性

可对清洁剂进行质量分析，并应符合已建立的可接受标准。

 

三废处理

清洁剂应该满足当地的污水排放要求，例如pH、磷酸盐和重金属限度。当使用有机溶剂时，还需要考虑废气排放要求。

 

安全性

尤其对于手工清洁中清洁剂的使用，应该采取适当的人员防护措施。

 

毒性

清洁剂的毒性不仅对于清洁中的人员安全很重要，还将用于确定残留限度和清洁工艺的效率。

 

可冲洗性

清洁剂应该易于冲洗。起泡的清洁剂很难冲洗干净，还可能导致CIP系统和COP清洗机的泵气蚀。

 

质量

应建立清洁剂的质量标准，每批均具有可追溯性，最好按照CGMP规范生产，并有合适的变更控制程序。