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关于电子签名的疑问
问：现在的电子签名是不是和移动、电信营业厅那块签字板一样？现公司用的基本是老设备，如何做这一块？
答：rogerhao：可以看看part 11中电子签名的要求可能会明白一些，目前自动化系统中的电子签名不是你说的那样子。一般是在定义了电子签名的地方，比如你要启动某个过程，需要点击一个按钮，那么你点击按钮的时候会弹出一个输入用户名密码的对话框，里面需要你输入用户名，密码，有的还需要输入进行这个操作的原因，等你输入完成后，就相当于电子签名了，你在电子记录中会查询到，用户名，进行操作的时间，以及你输入的原因。这就是电子签名的过程。
歪楼：要正确理解电子世界，可以观看一下黑客帝国。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=505081&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline
关于计算机化系统的实施及验证求救
问：因我公司化学合成原料药项目目前开始实施自动化控制，目前对于相关计算机话系统的工作对于我们来说是新鲜事物，真不知道从何处下手，该注意哪些问题，请教各位哪个法规可以能让我们更直观、迅速地了解实施计算机化系统，例如权限分配、数据可靠、存储、等等
答：zdz2007：计算机系统确认没有更多难点，建议：先参考GMP附录或指南，对于首次确认，首先评估控制系统的影响级别，对于不影响产品质量的或工艺进程的，不必验证，直接影响或间接影响的，需要进行确认；其次评估系统是否为计算机化系统，若不是，进行功能测试，对于计算机化系统，然后识别是几类软件，不同类别软件其确认程度不同，最后识别是否有电子记录功能需求，没有电子记录功能需求的，开展控制系统功能影响风险分析，对各功能进行确认或功能测试即可，不必单独进行软件确认。
掰手腕从没输过：自控系统是哪家供应商，让供应商给你培训下。从urs、rtm、fs、ds、ra、dq、fat、iq、sat、oq、pq。顺道让他们介绍一下自控系统各个法规要求（国内gmp、eu、part11、gamp5.。。）这样就清楚了。没有经历过，自己琢磨，要花费不少时间
歪楼：无处下手？从键盘开始。GAMP5？
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=505095&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline
房间高效过滤器检漏时发现有非零时判断为泄露，这个有什么文件能够支持的么？
问：用28.3L激光尘埃粒子计数器进行高效过滤器检漏时发现有非零时判断为泄露，这个有什么文件能够支持的么？我们每次进行检漏测试时很少能有非零状态！
答：shvalia：可以查阅GB50591-2010《洁净室施工及验收规范》D.3部分，里面有对你提到这部分的规定。不过作为洁净室及相关受控环境第三方检测公司，这种方法我们业内用的很少，原因就是影响因素多，这种方案我们用在高效排风过滤装置（BIBO）检漏。洁净室或净化设备的检漏我们用的是气溶胶光度计法和计数检漏仪法。其中气溶胶光度计法的检测结果比较权威，计数扫描法个人感觉数据可信度不高。
检漏的判定标准与洁净室的洁净级别的上限没有联系的，不能以不超过洁净室的洁净度标准就判定高效漏还是不漏。所有的检漏方法都是在保证上游浓度达标的基础上再进行的。现在国家承认的两种检漏方法：粒子计数器法与光度计法，粒子计数器法现在市场上卖的检漏原理都是计数法：在上游用气溶胶发生器发尘，然后在洁净室中用稀释器按照一定的稀释比例稀释后连接粒子计数器，粒子计数器根据上游浓度值与稀释比例会计算出一个下游漏点值，这个下游漏点值就是高效检漏的标准，扫描检漏时不能超过这个漏点值。光度计法的检漏原理是计重法：在上游发尘，中间没有稀释器，浓度达标后，判定标准就是0.01%，扫，扫描检漏时不能超过这个值。
歪楼：上古时候连文字都没有，人就不活了？
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=505133&extra=page%3D7%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline
[生产制造]关于溶化性讨论
问：中药浸膏粉溶化性：许多品种存在絮状物，请问各位前辈都如何判定，絮状物来源是什么，如何避免？有的絮状物目测看不见，用灯光照射则能看到絮状物悬浮，是判合格还是不合格？
我们做配方颗粒的，我也觉得目测没明显焦屑，异物即可，可是我们领导严卡溶化性，都是打着灯光去看有没有絮状物，有就判不合格。
答：飞凌大圣：1、要看浸膏粉是拿来做什么制剂的，如果是溶液剂就要考虑去除絮状物的工作，如果做固体制剂/半固体制剂，影响则没那么大。
2、提取溶液没有絮状物，浓缩干燥成粉之后，复溶出现有絮状物，可以这么考虑：溶解不完全，需要再加溶剂、或者加热助溶，不一定是某些成粉蓄集。
3、药典上的规定，都是目测，若是口服制剂，有些检测没必要太过较真，若是注射剂则要慎之又慎。
罗罗：絮状物的产生，如果之前没有，现在有。还是应该从工艺上控制，寻找原因。比如是不是排除原料因素，操作因素，设备等。因不了解工艺和产品性质，不好说。可以小试通过提取液过滤把大分子的糖、蛋白质等杂质去掉，看看结果。你是在车间的吧，先做做小试摸索。
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工艺验证中的干燥与混合
问：化学合成原料药工艺验证中干燥工艺需做干燥时间与干燥均一性验证，最终成品还需要做成品质量的均一性验证；
1、既然最终成品需要做均一性验证，那么为什么干燥还需要做均一性验证，把干燥中的干燥失重、残留溶剂、水分等做在最终成品中不行吗？
2、如果一定要干燥均一性，立式烘箱（物料静止）做均一性根据几何分布还好做，如果是双锥回转真空干燥箱（物料运动）均一性应该怎么做？
答：晴天骄子：干燥均一性是验证小批物料干燥后是否均匀，干燥是否彻底、是否有过度干燥，确保每个取样点取样是否都具有代表性。成品混合验证是对混合参数的验证，只是通过混合结果均一来确认混合参数的合理性，可行性。双锥的均一性验证根据停止后分层分点取样，实在不行就多来几个嘛。最好是通过风险评估根据经验确定极端情况的点，这样做起来应该不会被提太多缺陷。
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[确认&验证]纯化水系统新增或停用循环管路/使用点
问：一些纯化水分配系统是多级的，比如一级分配、二级分配...
多套制备系统制水然后进入一个纯水储罐...
Q1：伴随着运行，需要新增循环管路（设计能力内，原先预留的，不必担心），重新做酸洗钝化、冲洗合格后重新产水。怎么看待这个事件的风险？
某些人认为，这个行为风险很高，需要和新系统一样做，对全部的使用点做PQ1和PQ2，且PQ1结束后才能放行使用。但是生产任务紧啊，等不起啊，牵涉面太广...
我认为：原来制备系统就能产出合格水，而且新增管路在设计能力内，风险较低，对全部进行3/5天的取样，即可放行使用，然后进入日常监测流程。
Q2：某些纯化水使用点，没太多用，决定停用使用点。应该进行哪些处理？管路重新安装？仅仅悬挂停用牌？
答：多多多1：第一种新增分配管路，属于重大变更，肯定要整体做验证了，风险大小不是由你说了算，如果你们经常有国外高端审计，最好不要去挑战。
第二种减少用水点，那你最好改变管路，或者把减少的用水点取掉，因为你的文件肯定也明确写的停运，但是实际上无法保证你用不用，应对大审计不好解释，麻烦比较多，
不是什么都能进行以下风险评估就可以了，风险评估也是基于风险相对小的基础上而进行的，你这新增分配系统管路这么大的变更还风险小啊，不好好弄，给你记一个重大缺陷，有可能影响你的所有制水和分配系统
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[确认&验证]无菌工艺模拟培养时间
问：我们做无菌工艺模拟，方案要求成品20-25℃培养7天以上，30-35℃培养7天以上。实际两个温度段培养了14天的8天（因春节放假且方案也是7天以上）。认证专家认为时间过长没走偏差没数据支撑给了个一般缺陷。我们认为根据无菌工艺模拟指南要求至少7天，方案也是7天以上未违背方案。
答：多多多1：这个我觉得可以理解，第一，从实际出发，你不能跟人家解释说因为春节，导致你在原有的基础上延长了8天才开始观察，这个大多数都不会被认同，这是给你缺陷的主要点。
第二，既然指南上写的至少7天，那么我理解的就是7,8天左右的时间就是它培养的最好观察点，那人家认证的反问你一句，如果你们单位停产，无员工上班，那你是不是可以放置半年再观察？不可能，
主要给你缺陷是你延长培养时间的原因不足以说服审计官
歪楼：不花3倍工资会造成偏差的
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=505298&extra=page%3D6%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline
[质量控制QC]微生物实验室
问：只做微生物限度，一个微生物房间（D级超净台）够吗？阳性对照打算用生物安全柜（还是在该D级区），这样可以吗？
答：罗罗：1、只做微生物限度，可以一个微生物房间（D级超净台）。
2、根据GMP“第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。”2015版药典9203 药品微生物实验室质量管理指导原则，规定：环境：微生物实验室应具有进行微生物检测所需的适宜、充分的设施条件，实验环境应保证不影响检验结果的准确性。工作区域与办公区域应分开。微生物实验室应专用，并与其他领域分开尤其是生产领域。微生物实验的各项工作应在专属的区域进行，以降低交叉污染、假阳性结果和假阴性结果出现的风险。无菌检查应在B级背景下的A级单向流洁净区域或隔离系统中进行，微生物限度检查应在不低于D级背景下的B级单向流空气区域内进行。A级和B级区域的空气供给应通过终端高效空 气过滤器（HEPA）。故不能把生物安全柜放在该D级区。
歪楼：阳性这个事，GMP不差，安全会查。
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=505421&extra=page%3D6%26filter%3Dauthor%26orderby%3Ddateline
文章来源：蒲公英
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