药品连续生产：对仿制药市场的启示

制药行业的高度监管和对低风险的要求是限制新的生产方式得以应用的两个主要因素。但是，对创新药不断增长的需求以及日益激烈市场竞争，使得制药企业开始考虑尝试使用新的生产方式。
传统的批生产模式在目前药品生产中普遍使用。在这种模式中，药物是分步大批量生产的。一个典型的制药批生产设施的建设投资可达数十亿美元，其中包含多台复杂的制药设备。人工操作环节和多次转移的步骤增加了出现错误的概率以及可能会引发污染的风险。

相比批生产模式，CM的技术特点能给制药企业带来诸多商业优势： 

1、节省运营、生产和其他环境成本
CM生产设施的整体尺寸比批量生产设施小至少70％。整体设备尺寸的减小可大幅节省运营、生产和其他环境成本。
2、闭环控制
由于闭环生产的特性， CM工艺能够在一定程度上降低控制生产过程中可能产生的有害中间体和易降解中间体化合物的扩散。
3、小批量生产更具经济性
个性化药物的日益普及和生产批量减小给制药企业带来沉重的负担日益增长。小批量生产无法承受昂贵的生产设备和相关基础设施的运营成本。在这种情况下使用体积更小的CM生产线及一次性生产设备更加经济，同时也能提高生产率。
4、更易放大生产
从商业和法规的角度来看，CM对原研药生产企业更为有益。由于工艺开发和放大生产中使用相同的设备和工艺，可以消除相关验证问题并节约成本。因此在CM中，放大生产要容易得多。
5、有效解决多步反应
CM还是制药行工艺中常见的多步反应的有效解决方案。
6、对自动化的适应性
连续生产设备上集成的实时传感器和测量设备，使生产过程中的持续监控和反馈控制成为可能。连续的过程数据使制造商能够通过数据分析建立模型，优化改进生产流程。除了提高产品质量和生产率外，实时过程控制还符合FDA现正推行的QbD(质量源于设计)的理念。
7、快速响应市场需求的变化
近些年，药品因为生产原因和劣药导致的产品召回事件急剧增加；这类事件多发生在药品短缺或对某一类药品需求激增时。在这两种情况下，CM都是首选策略。通过使用CM技术，制药企业可以快速响应市场需求的变化，从而避免因药物短缺带来的影响。

2015年7月，首个采用CM生产的药物Orkambi（Vertex制药公司）获得FDA批准。Orkambi是一种治疗囊性纤维化的口服固体剂药物。从那时起，许多制药公司开始涉足CM领域。由于美国FDA的支持和制药公司自身的积极态度，目前已有5个使用CM生产的药品获得了FDA批准。此外，至少有20家公司正在与FDA讨论未来实施CM的方案。

       文章来源：CPhI世界制药原料中国展

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