仿制药巨头收到FDA警告信--偏差调查和变更控制CGMP违规

2018年11月20日，Mylan宣布在月初曾收到FDA的一封警告信，信中FDA列举了Mylan包括清洁验证、偏差调查和变更控制在内的多项CGMP违规，并强调Mylan应该为质量部门提供适当的权力、充足的资源和员工来履行其职责，Mylan目前已经对相应药厂开展了一项综合性的结构重组和整改。

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2018年11月20日，Mylan针对在11月9日收到的FDA的警告信进行官方回应，指出警告信中提及的摩根敦（Morgantown）工厂CGMP（Current Good Manufacture Practices）违规内容与今年4月FDA对Morgantown的审查结果一致，均是涉及质量控制。

2018年3月和4月，FDA对Mylan位于Morgantown的制药厂进行审查，随后Mylan收到了FDA一份长达32页PDF文稿的审查结果，多次提及Mylan公司的质量控制部门失职，包括测试程序、记录保存以及设备清洁程序和规定等方面。

4月份收到FDA的审查结果后，Mylan向FDA提交了一份全面、详尽的回应，并承诺对Morgantown制药厂实行坚定的改善计划。2018Q2 Mylan已经开始实施简化、合理化Morgantown制药厂的计划，1）解雇超过400名员工；2）中止部分利润较低药物的生产；3）将部分产品转移到其他工厂进行生产。

Mylan对Morgantown制药厂的重组将要持续一年的时间，仅在9月份Mylan就已花费1.84亿美元进行整改，且在2018Q3还会近1亿美元的资金投入，Mylan还表示2019年Morgantown制药厂也不会有新的产品上市。好在Mylan的利润榜单中前10名仅有1种、前50名仅有8种是在Morgantown制药厂进行生产的，不然重组和整改的代价将会更高。

2018年11月9日，FDA在对Mylan Morgantown制药厂的警告信提出三个重点：

1）不合理的清洁验证程序，未能对设备和用具进行恰当的清洁、维护、消毒或灭菌，并在最近的一批生产中引入交叉污染的风险；

2）未能彻底调查产品偏离其标准（Out-Of-Specification）的任何无法解释的差异或失败，尚未找到根本原因就将该批次生产放行；

3）药品的生产工艺中发生了许多重大变更，但这些变更没有得到充分的管理，无法防止对药品质量的重大风险。FDA强调Mylan应为质量部门提供适当的权力、充足的资源和工作人员来履行其职责。

值得一提的是，这并不是Mylan第一次收到FDA的警告信，自2015年以来Mylan已经有3家制药厂和1家实验室被FDA评定为CGMP生产违规。2019年11月9日的警告信中，FDA还批评了Mylan多家工厂存在重复缺陷，以及Mylan对药品生产的管理监督和控制是不足的，并要求Mylan立即全面评估公司的全球制造业务。

此外,2018年11月20日FDA局长 SCOTT Gottliebt在推特中也对Mylanb的CGMP违规发表了言论,“确保药物安全性的一个重要因素就是遵循CGMP。最近FDA向 Mylan制药公司发出一封CGMP违规警告信。我们希望Mylan着手解决被FDA确定的一些问题。

一位分析师就Mylan收到的FDA警告信提出,“这封警告信是一个重要的标志,表明监管部门正在逐步、快速的完善,即使顶尖的制药厂最终也会违反CGMP规定。

在2018年11月20日对FDA警告信的回应中,Mylant提到对Morgantown制药厂的重组和整改已经放入2018年计划表中,并且已经制定了全面、详尽的计划,同时也将与FDA进行定期沟通,以保证FDA满意我们解决警告信中问题的途径与步骤。

Mylan在声明中提到,“我们一直处于全球业内质量控制的领先水平,并且非常重视全部制药厂的持续、全面监管。随着监管要求的不断提高,从FDA或其他监管机构评估制药厂的案例中学习是个不变的主题。

参考来源：

1. Mylan taken to task for manufacturing failings at key plant；

2. Morgantown restructuring costs weigh on Mylan；

3. Mylan West Virginia plant tagged with warning letter by FDA；

4. Mylan Statement in Response to FDA Warning Letter Relating to Morgantown Plant。       

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