FDA 发布个体化反义寡核苷酸药物申报指南草案

2021 年 1 月 4 日，新年的第一个工作日，美国 FDA 发布了一份新的关于个体化反义寡核苷酸药物研究用新药（IND）申请的程序建议指南，提供了有关早期开发和 IND 提交过程的清晰信息，是 FDA 与正在开发这些个体化药物产品的人员合作的第一步。

科学知识和药物开发技术的进步为药物开发的新方法提供了机会，包括开发用于治疗罕见疾病的药物。对于遗传疾病，最近的检测和分子诊断方法能够帮助在某些情况下查明患者疾病的确切原因。对于患有非常罕见的遗传疾病的患者，这使得开发出适合这些患者特定遗传变异的药物成为可能。这对于那些患有非常罕见的遗传性疾病的患者，尤其是那些没有足够治疗方式的疾病的患者，是治疗上的重要进步。通常，这些非常罕见的疾病进展迅速，让人衰弱，在许多情况下，如果不能及时治疗，则可能导致过早死亡。

这些产品也被称为“N of 1”疗法，是针对单个患者而设计的药物。开发这些产品面临着一般药物开发过程所没有的一系列特殊挑战和考虑因素。首先，这类疾病通常进展迅速，需要及时的医学干预，因此，开发需要非常迅速地进行才能有机会帮助个体患者。其次，这些药物产品的发现和开发由学术研究人员进行，而不是由生物制药公司进行。这些研究人员可能不太熟悉 FDA 的法规、政策和惯例，而且与 FDA 互动的经验较少。【个体化基因治疗的开发与监管挑战，NIH 公共平台载体试点项目 2020/04/07】

目前，针对反义寡核苷酸（ASO）产品的个体化（individualized）遗传药物产品的开发是最先进的。因此，FDA 发布了《个体化 ASO 药品的 IND 申报：行政和程序建议》（IND Submissions for Individualized Antisense Oligonucleotide Drug Products: Administrative and Procedural Recommendations）新指南草案。FDA 表示这是在个体化药物开发这一新兴领域提供澄清的第一步。

指南旨在为那些正在开发 ASO 产品的人员提供与 FDA 互动并向 FDA 提交监管申报的方法的建议。指南涉及以下几个方面：

从 FDA 获得反馈的方法；
向 FDA 提交监管申报的期望和程序；
关于机构审查委员会（IRB）审查内部协议的要求的建议；
如何获得知情同意。
指南讨论了与 FDA 进行早期交流的重要性，IND 前会议材料和 IND 申请的提交期望，以及伦理和人类受试者保护方面的考虑。
FDA 表示，正如在 2019 年 10 月《新英格兰医学杂志》评论文章[1]中所讨论的那样，这种新的药物发现模式提出了许多伦理和社会问题，需要在整个过程中加以解决。例如，在这种情况下，与传统试验参与者相比，患者个人及其家人通常更像是药物开发的合作者。因此与患者个人和家庭成员讨论如何衡量有效性非常重要。同样重要的是要确保患者个人和家庭成员在情绪影响决策之前了解用于继续施用研究用药物的参数，以及认识到某些研究用药物可能会失败或导致无法预料的副作用。

FDA 意识到需要与这些药的开发者一起合作 , 以向患者提供安全的药物。FDA 表示在需要时愿意参与到开发中以应对挑战。例如，对于开发这些药品的人员，重要的是进一步了解必须提交给 FDA 的必需数据和信息 , 以便可以开始临床试验。FDA 正在继续考虑并进一步制定政策来解决其中一些问题。

同时，FDA 也乐观地认为 , 这些个体化药物产品的开发可能会刺激基因测序，从而带动针对同一疾病（尽管可能是由不同的突变引起的）的其它个体化药物产品的开发。FDA 希望与开发者合作共同确定如何将这些药安全有效地提供给需要它们的人。

[1] Woodcock, J., & Marks, P. (2019). Drug regulation in the era of individualized therapies.

作者：识林-椒

       文章来源：识林

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