解读肿瘤标志物

受当前医学水平等因素限制，现在能治愈的癌症还是少数。因此，目前癌症治愈的关键，还是要遵循“三早”原则——早预防、早发现、早治疗。所以，每年的定期体检就显得尤为重要。而无论是在早期的癌症筛查诊断，还是中后期的癌症治疗过程中，肿瘤标志物检查总是贯穿其中。瘤标志物：

受当前医学水平等因素限制，现在能治愈的癌症还是少数。因此，目前癌症治愈的关键，还是要遵循“三早”原则——早预防、早发现、早治疗。所以，每年的定期体检就显得尤为重要。而无论是在早期的癌症筛查诊断，还是中后期的癌症治疗过程中，肿瘤标志物检查总是贯穿其中。瘤标志物：

 常见肿瘤标志物汇总列表 

01定 义

肿瘤标志物，是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，因肿瘤细胞的特有基因表达或是机体对肿瘤组织作出反应而产生和释放的一类生物活性物质。通过生物学手段可以检测这些物质的存在，它的异常变化提示机体可能存在肿瘤生长。

02追根溯源

人类发现肿瘤标志物与肿瘤的关系最早可以追溯到1864年，当时的科学家对本-周蛋白（Bence-Jones protien）与多发性骨髓瘤关系就有了初步认识，随后的几十年间又发现了绒毛膜促性腺激素与女性肿瘤的关系、癌胚抗原与直肠癌的关系......

1978年Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断会”上，首次提出了肿瘤标志物这一概念，次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学”会议上被大家确认，并开始正式引用。

到目前为止，科学家所发现的肿瘤标志物不下数十种。

根据来源可以分为：

1.特定细胞表达的产物，例如星形胶质产物GFAP；

2.肿瘤细胞的代谢产物，包括糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物；

3.分化紊乱的细胞基因产物，如异位的ACTH片段，甲胎蛋白、癌胚抗原；

4.肿瘤细胞坏死物质，如细胞骨架蛋白成分CYFRA21-1，多胺类物质；

5.机体针对肿瘤细胞产生的反应物质，例如VCA-IgA、EA-IgA。

根据性质可以分为：

a.糖脂类：例如CA-125，CA199；

b.激素类：例如降钙素，人绒毛促性腺激素；

c.酶类：例如特异性烯醇化酶；

d.酶以外的蛋白质类：例如甲胎球蛋白、癌胚抗原。

03见微知著

下面以癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA 具有广谱特性的肿瘤标志物）和肺癌相关标志物为例为大家阐述一下肿瘤标志物的具体概念和临床意义。

癌胚抗原是1965年由Gold和Freedman首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白。自妊娠期两个月起存在于胎儿消化系统中，在胎儿出生后其浓度明显下降。

而在一些成人肿瘤组织中，研究显示，原发性结肠癌患者出现CEA增高的比例达45%~80% ，胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统肿瘤的阳性率也很高，一般在50%~70% 。除了上述癌症，部分患有良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人的CEA也会升高。不过，这类升高远远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/ml。

CEA高于正常值（0-5ng/ml），又无明显消化道疾病、无吸烟史时，一定要提高警惕，及早做CT、B超、肠镜、胃镜等检查，以明确诊断。

不过，由于CEA与免疫球蛋白超家族的分子具有同源性，所以它不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。

当今世界范围内，发病率及死亡率均居恶性肿瘤之首的肺癌分为两大类型：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC)。其中NSCLC占肺癌的75-85%，主要分为鳞癌、腺癌和大细胞癌。

目前常用的肺癌肿瘤标志物有：神经元特异性烯醇化酶（Neuron specific enolase, NSE)，疑似恶性肿瘤的患者血清NSE水平升高 (>100ug/L)，应高度怀疑SCLC。一些研究中心报道，NSE与胃泌素释放肽前体（Progastrin-releasing peptide, ProGRP) 联合检测可提高诊断SCLC的特异性。而细胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19 fragments, CYFRA21-1）是NSCLC最敏感的肿瘤标志物。

不同的肿瘤标志物对应不同的病理学类型，如：肺腺癌CEA升高最显著，鳞癌为CYFRA 21-1和鳞状细胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen, SCC)，大细胞癌为CYFRA 21-1和NSE，SCLC则为NSE和ProGRP。尽管在一些良性疾病患者中也可能出现肿瘤标志物的上升，但是CYFRA 21-1、CEA、NSE和SCC这些标志物水平明显升高与肺部恶性肿瘤的发生及肿瘤负荷都呈明显相关性。

目前已有几百种肿瘤标志物广泛用于临床诊断，下表是病理中常见的一些肿瘤标志物：

epilogue结 语

目前肿瘤标志物的检测技术有三大类：生物化学方法、免疫学方法及分子生物学方法，其中免疫学方法在临床中最常用，主要包括放射免疫测定（RIA）、酶联免疫测定（ELISA）和免疫荧光测定（IFA）等。此外近年来，新的分析技术如蛋白质组学图谱、双向电泳（2-DE）、生物芯片等也被逐步应用到肿瘤标志物的发现和筛查中。

由于在肿瘤早期诊断预防、药效评价、预后评价等方面发挥极为重要作用，肿瘤标志物现已成为21世纪肿瘤学研究热点之一。

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       文章来源：生物前哨

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