如何将质量风险管理应用于物料管理

制药工业的全球化增加了包含了保证物料质量和完整性的供应商确认的复杂性和挑战。活性、非活性和其他原料和辅料的可靠的来源是成功生产的先决条件之一。当全球化已经增加了有效供应商数量时，质量风险也增加了。因此，为了管理在保证从所有供应商的物料的质量中的存在的风险，制药企业需要在改进供应商确认和物料管理项目上投资。供应商的选择首先应当基于始终如一的实现物料的每一项质量标准。成本可以是选择因素之一但不应该是主要的因素。

质量风险管理通过建立基于风险的有效供应商评估和确认项目来帮助制药生产企业确保他们活性、非活性和其他原料的安全。为了为购买的原料药/制剂产品及其服务将始终满足其质量标准和遵守法规的期望提供保证供应商确认项目必须是质量体系的一部分。此过程将质量建立于了供应链和生产过程中，并降低产生不合格产品的可能性。质量风险评估将帮助预防召回、卫生当局的强制措施、负面宣传、对公司诚信和声誉的损害和最重要的对患者健康负面影响。为了建立控制系统去预防从不讲道理的分包商或批发商购买物料质量风险管理有助于生产商在他们的供应商面前聪明。

1. 供应商选择和管理

见图1供应商评估和确认的生命周期的实例。

2.供应商的风险控制

理想状态下，供应商的选择从物料属性与标准的建立就开始了。企业需要清晰地定义规格要求并理解这些要求是怎么有助于产品质量的。需要对使用不同来源和不同标准的物料进行试验以了理解物料对于最终产品的影响。

虽然大多数公司依靠API或者辅料本身被法定标准认可的标准，但因其对开发的特定制剂性能的影响，有必要去调查其需要以便为这些物料收紧和增加标准。在产品开发以及商业化的过程中，物料的风险必须从一开始就进行评估。

虽然最好直接从生产商处购买API、物料或者组份，但大多数公司不得不从分销商或者批发商处购买。评价风险与选择供应商（如生产商、分销商）需考虑以下因素：

1）物料质量（如法定标准物料、供应商提供COA的能力提供不同标准物料的能力）；

2）供货的持续性。（如对二级、三级供应商的依赖）；

3）供应商的注册检查和法规符合性状态；

4）供应商达成协议或合同的意愿，包括接受审计的意愿；

5）供应商分享信息的意愿（如，质量体系、容器密闭系统以及分销渠道）；

6）物料的独特性（生物来源物料对于如对疯牛病[BSE]以及传染性海绵状脑病[TSE]的考虑、病毒、微生物污染、内毒素水平、浸出/提取、变异风险）；

7）物料假冒的潜在可能性；

8）生产厂的地址和来源国；

9）物料的黑市来源；

除了供应商的质量和承诺，生产商需要去评估供应商及时提供物料的可靠性及基础。质量风险管理看到的是产品的整个生命周期，而不仅仅是其中某一步的即时的需要。地缘政治和地理环境对原料药和制剂的可用性和质量有潜在风险。法规监管是供应链完整性的重要方面，特别是关乎保证假冒伪劣物料不会进入供应链。

表1是风险管理如何帮助决定供应商审计频率的例子，这个例子提供一个基于供应商的风险分级的不同来设定不同的审计频率的模型。

表1风险管理用于决定供应商审计频率

以上案例中，通过两个指标来评价供应商：过去的绩效以及物料与供应商关键性评估。在上述矩阵中提供了推荐的供应商审计频率。

第一个指标，供应商的绩效等级由过去的绩效的客观指标来决定。优秀、良好或标准的绩效水平基于事先定义的风险评估的检查清单，使用各种要素比如供应商过去的质量绩效、批次不合格率、供货及时性等来评分。

在顶部的第二个指标，物料与供应商关键性评估由物料以及物料的供应商交货的关键性决定。关键性水平的低、中或高由预先定义好的物料和供应商提供物料的能力的关键性的风险评估的检查清单来决定。有助于关键性评估的要素包括如工艺中哪一步使用该物料、供应商提供质量符合要求的物料的能力、供应商质量体系、供应商技术能力等。

该模型可以在公司的质量体系中对其程序进行规定。应通过来自交叉的多职能部门的数据来决定各等级，质量参数通常是最重要的。得到的等级应该根据最近的数据和经验定期更新（如每年）。

审计频率如图所示，该工具还可用于其他有交互作用的功能。例如，新业务只能给“优秀”或者“良好”评级的供应商。新供应商可以给予“标准”的初始评级，直到数据可用于年度更新。供应商有大的显著的CAPA时，应该专注于提高供应商评价或者从批准供应商列表中移除。

风险控制措施应该应用于整个供应链而不仅只是接收时检查。新到货的物料应该按统计学方法设计的取样计划并在合成前进行检测，。

接收被可能会对患者造成极大危害的成分污染并且在检查中没有发现的物料是最大的风险。如果质量风险管理被应用于评价供应链的每个方面，在供应商选择阶段就能有效管理。因为检测和质量标准只能处理和发现已知或期望的成分或杂质，还有一些未知的成分的进入而未能检测出所以存在风险。因为这个原因，在考虑产品质量风险时有必要考虑整个供应链，质量风险管理可以整体性方法应用来降低从供应链购进不合格或者有害的物料的风险。

3.质量协议

质量与供应协议是供应商风险管理程序的有用和必要的组成部分。在一些国家，法规要求有质量协议。质量协议是供应商与生产商之间清晰定义角色与责任和质量要求的合同。以下为典型的质量协议要素可以提供极大地保证产品质量与供应的连续性：

1）供应商的确认

2）交付的确认

3）物料或服务的预定用途

4）物料或服务的所有标准

5）合同供方与买方的角色与责任描述

• cGMP中的相关责任

• 验证相关责任（例如合同给出者提供批准前验证方案）

• 检验与放行的责任

• 供应商通知生产企业变更的责任（如生产工艺、设备、设施、分析方法、标准操作规程、关键人员与二级三级分销商）

• 供应商通知生产者可能影响产品质量的差错、变更、OOS结果的责任

6）供应商参与调查的可能性

7）生产、储存与分发流程的描述

8）产品放行、待验与潜在销毁的要求

9）运输条件要求

10）合同给出者对接收者审计的要求

11）供应商分享法规部门检查结果的要求

控制原料药和制剂产品的风险的任务不是供应商确定和确认完了就结束了。为了确保生产厂家在收到物料前质量不受影响在运输和储存过程中也要保持对物料的保护。这些针对非产品物料的措施的推断将通过全球供应链来增强在物料接收方面的信心。

药物与产品风险控制的任务不仅仅是供应商的确认，还包括在运输和储存过程中，生产者接收前物料质量不受影响。这些分产品成分的测量可以增强通过国际供应链提供物料的信心。

制药生产厂家可以通过以下方法与供应商协作增强其对原料药和制剂产品运输的信心：

1）在包装和贴签操作中加入防伪措施

2）容器使用防破坏的密闭方式

3）使用单位水平识别系统（如无线射频识别技术、二维码技术）

4）使用密封

5）使用不标明生产商商标的普通容器

6）容器级别跟踪与数据收集（如全球定位系统GPS）

7）温度湿度数据记录仪

自信的增强影响风险水平而且间接影响产品质量风险。在当地购买物料并不能保证物料在当地生产，甚至不在本国生产。采购者可以在减少风险方面起到积极作用，通过建立：

1）物料来源

2）原始生产商的完整性与合规状态

3）物料分销路线

4）分销链完整性与合规性

5）物料接收前运输与处置方式

       文章来源：法默康GMP咨询

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