生物学检测方法验证和确认概述

生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，具体验证时还需结合生物制品的特点考虑；生物学测定系指采用生物学方法，以反映被测物的生物学特性为目的的测定方法，因依赖于生物基质通常比化学实验变异性更大。

生物学测定常用方法

生物学测定方法可广泛用于各种检测目的，包括鉴别、生物活性和杂质检测等，其中最主要的是生物活性（或效价、效力）测定，生物制品质量控制中经常采用的方法如：

• 以整体动物为试验材料检测制品生物活性（或效力）的动物试验，一般用于成品检定。如动物保护力试验，用于疫苗的效力测定。动物实验成本高、周期长并且变异大。
• 在细胞水平上测定产品的生物活性的细胞测定试验。常用于各种生物制品的活性（效力）测定。这类方法的变异较大。
•  利用酶反应速率或免疫相互作用诱导的生物反应等方法测定生物活性的生化检测方法。这类方法的变异相对较小，结果比较准确。

生物学检测方法验证的范围

一般情况下，需验证的分析项目有：鉴别试验、纯度和杂质检查、原液或制剂中有效成分的含量测定及生物活性测定。其它质控方法，如必要时也应加以验证。

生物学检测方法验证文件的建立

生物学测定方法验证方案中应包括验证用样品的类型和数量、试验设计（包括组内组间因素）、验证参数和参数的可接受标准以及数据分析规范等内容。

验证用样品从日常检测该项目的样品中随机选择并能代表整体物料的特性，样品制备应在验证序列中单独进行。

生物测定方法中的某些操作因素（温度，酸度，培养时间等）可能导致测量的组间变异，这些因素通常在研发阶段通过实验设计（动物数量，稀释数量，每个稀释度的平行测定，稀释间距等）的可接受标准和数据统计分析来进行评估。试验设计应考虑测量流程的所有变异源因素，包括取样、样品制备、组内和组间因素，使用交叉或嵌套的实验设计来揭示变异的重要来源，保证长期条件下变异具有代表性。

关于验证可接受标准的设定，如果目前存在质量规范的产品，可接受标准应基于测量值可能落在产品规范范围外的风险进行判断和设定。可使用过程能力指数来获悉偏差和中间精密度的边界。

生物学测定方法验证结果记录在验证报告中。验证报告应支持方法适用于预期使用目的的结论或指明纠正行动。报告应包括研究的原始数据和统计学运算。验证数据的深入分析包括图解和统计摘要，指出验证参数和他们与目标可接受标准的一致性。

生物学检测方法的验证

生物学性质测定方法验证的主要指南包括：• FDA工业指南 药品和生物制品分析规程及方法验证• CFDA CDE 生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则

       文章来源：允咨GMP制药技术

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