真实世界数据：双重加码，FDA加速RWD在癌症临床试验中的实际运用

为应对COVID-19大流行，FDA目前正在牵头采取几项措施，瞄准各界广为认可的重点、难点，目的是改进真实世界数据（RWD）在癌症治疗中的作用，指导临床试验开发，寻求亟待解决的临床问题的解决方案，支持针对体外诊断的监管决策。

随着医药行业和监管机构调整资源布局，全力应对COVID-19大流行，进一步彰显了真实世界数据（real world data，RWD）在肿瘤学领域的运用价值。根据在日前举行的美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research, AACR）虚拟年会II上的报告披露，FDA目前正在牵头开展几项活动，目的是改进真实世界数据（RWD）在癌症治疗中的作用，指导临床试验开发，寻求破解亟待解决的临床问题的解决方案，支持针对体外诊断的监管决策。

FDA肿瘤学卓越中心（the Oncology Center of Excellence，OCE）副主任Paul G. Kluetz医生认为，这是一项宏伟的实验。COVID-19的大流行，已将从事癌症临床试验的机构赶出了鲜有危机感的舒适区，使得这些机构需要借助快速部署远程评价和数字医疗技术，推动开展前所未有的合作，来探索RWD的使用。对于学习、深入了解分散式试验和RWD的优势，破除之前的认识局限，推动将肿瘤研究事业转型为更高效、对患者更为友好的模式，这是不容错失的难得机遇。

▲FDA肿瘤学卓越中心（OCE）副主任Paul G. Kluetz医生（图片来源：FDA官网）

Kluetz医生指出，在遭遇这次大流行很久之前，OCE就一直呼吁，借助数字医疗技术，促进远程评价，深入了解RWD在癌症临床试验领域的运用，将癌症临床试验的标准要素去中心化，更好地支持对患者更加友好的替代方案。但是，随着相关的临床试验受到百年不遇的疫情冲击，肿瘤学领域开始采用多种运行策略，借助RWD的广泛运用，为COVID-19与癌症医疗照护提供管理方法。“我们见证了利用RWD来迅速扩展、深化对疾病和治疗的自然历史的认识的浓厚兴趣。” 

随着对RWD运用的广泛关注，很多临床问题都需要从RWD中找到答案，其中包括一些具体相关的问题。例如，是否可以利用从COVID-19大流行期间开展的癌症临床试验中采集的数据，来了解远程评价和分散式试验流程对安全性、疗效结局的影响？如何采用RWD表征COVID-19的自然历史及其对癌症患者的影响？FDA目前正在与全球不同国家的数据持有人、数据分析师、研究机构合作，制定相关计划，在解决这些疑问的同时，深入探讨相关机制，阐明在什么时候具体运用RWD，以最优化的方式来改进当前方法，为在后COVID-19时代采用的新方法提供有价值的信息。

COVID-19证据加速器

COVID-19证据加速器（The COVID-19 Evidence Accelerator）是一项RWD驱动的协作计划。该计划由FDA与癌症研究之友（Friends of Cancer Research）发起，国立卫生研究院（NIH）、患者导向医疗效果研究所(The Patient-Centered Outcomes Research Institute，PCORI)等机构参与，由Reagan-Udall基金会（RUF）管理项目协作。

参与COVID-19证据加速器计划的机构，合作开发了一套通用的核心数据元，同时确定了治疗干预措施、治疗场景与相关结局的一套初始优先问题，这些问题将导向早期以COVID-19为重点的数据汇总工作。这些优先问题中，包括多个组织与团队共同关注的COVID-19总体流行病学特征、可能会患上严重COVID-19的患者的预测指标，以及COVID-19的总体结局模式（包括死亡和疾病治愈时间）。FDA常务副局长兼代理首席信息官Amy P. Abernethy博士表示，这些遴选出来的问题，经过层层筛选、编策与优先排序，因此参与团队可以据此确定优先级最高的项目。除了COVID-19具体查询的总体清单之外，还对癌症患者中COVID-19的管理问题进行了层层分解，目的是确定如何借助RWD，帮助肿瘤学卓越中心（OCE）开展与COVID-19有关的研究工作。OCE正在深入探索的问题，包括免疫疗法在感染COVID-19的肺癌、黑色素瘤、膀胱癌和其它恶性肿瘤患者中的安全性和有效性，以及癌症患者中COVID-19的死亡率和严重程度。

▲FDA常务副局长兼首席信息官Amy P. Abernethy博士（图片来源：FAD官网）

Abernethy博士表示，COVID-19加速器计划的关键，是关注数据持有人，例如那些精心监护大型数据集，分析团队严阵以待，着手分析数据集的技术公司。FDA要求这些公司依据这一优先问题清单展开工作，以便能够针对COVID-19大流行及时开展脚踏实地的工作。

为保证研究工作有序开展，Reagan-Udall基金会定义了通用数据元与鼓励研究机构采用的数据模型之间的转换表。同时确定了重复分析优先研究问题的共同协议；基金会多次召开论坛、会议，聚焦于快速循环反馈与从数据合作伙伴的洞见中学习；还专门建立了针对研究治疗学、诊断学和疫苗等特定主题的加速器计划参与者的亚群。

数据持有人与数据聚合机构参与一项或多项重点工作流，主要涉及治疗药物、诊断和疫苗。在每个工作流中，会生成各自的研究题目，同时在各自的工作流中开展研究。证据加速器计划的合作机构每周开会，讨论每周各自开展的平行分析的结果。但与上述治疗药物、诊断、疫苗工作流相反，2020年6月成立的肿瘤学工作组，并未将研究重点局限于这些领域中的一个研究重点，也没有将多个研究重点聚拢到一个研究重点，而是采取对所有领域都开展综合评价的方法。

2020年4月16日，COVID-19证据加速器计划召开了首次实验室会议，随着“诊断证据加速器”于今年5月28日正式启动，数据持有人的数量和实验室周会数量也相应增加。FDA肿瘤学卓越中心副主任Kluetz医生表示，肿瘤学卓越中心（OCE）的证据加速器计划，与COVID-19证据加速器中的肿瘤学工作组的工作双重加码，反映了FDA“化危为机”的定力。FDA常务副局长Abernethy博士表示，这些工作瞄准各界广为认可的重点、难点，在这个医药领域前所未遇的大流行期间，行动起来，找到解决亟待解决的临床难题的答案，这不只是为了破解燃眉之急，更是长久之计，时不我待。“证据加速器的工作，定位于范围更广泛的全球数据共同体，这个共同体中的合作伙伴明白一个关键问题：大家需要紧急行动起来，解决COVID-19的难题；需要了解疾病的自然历史与潜在疗法的有效性，并利用这些信息来规划临床试验。”Abernethy博士总结道。

SHIELD：“坚强后盾”

除了使得面向未来的肿瘤药临床试验成型的任务之外，在COVID-19大流行期间生成与采集的RWD，以及大流行之后生成与采集的RWD，也可用于医疗器械临床试验；同时在必要时，用于扩展相关医药产品的获批适应症。FDA器械与放射卫生中心（CDRH）个体化医疗部门负责人Wendy Rubenstein博士表示，与涉及RWD的所有临床研究工作一样，支持做出相关决策的数据，必须适用于相关用途，这意味着数据必须“完整、一致、准确，涵盖评价医疗器械及其要求所必需的所有关键数据元。”

Rubenstein博士认为，“充分运用针对真实世界的诊断方法（diagnostics for the real world）所面临的关键问题，是缺乏所使用的特定检测试剂与生产商的信息。”因此，FDA开展的实验室数据系统协调和互操作性增强项目（The Systemic Harmonization and Interoperability Enhancement for Lab Data，SHIELD），正是监管机构对这一范围广泛的问题做出的针对性回应。

SHIELD计划是一个多中心、多个利益攸关方参与的计划，目的是在支持在利用非传统体外诊断数据源的同时，减少医疗保健生态系统负担。SHIELD计划网络成员包括FDA、疾病控制和预防中心（CDC）、国立卫生研究院（NIH）、国家卫生信息技术协调官办公室（Health IT）、医疗保险和医疗补助中心（CMS）、退伍军人事务部（VA）、体外诊断生产商、电子病历（EHR）供应商、实验室，美国病理学家学会（College of American Pathologists，CAP）标准制定者、皮尤慈善信托基金（Pew Charitable Trusts，PEW）、医疗技术国家评价体系（National Evaluation System for health care Technology）、学术界等。

准化体外诊断数据源之间的数据共享，支持与诊断相关的监管决策。对于促进相关数据源之间，以及这些数据源之间流畅、完整的数据共享，互操作性是实现RWD真正应用的必需条件。尽管这是监管机构、行业和利益攸关方的共识，但目前，全面的互操作性尚未实现，因此有碍于RWD的这一特定应用。

但是，受到COVID-19大流行冲击的临床试验变化，进一步表明了RWD在肿瘤学领域与整个医学领域的价值，成为变革的推动力。比SHIELD计划本身更为重要的是，应对COVID-19大流行的紧迫性，提供了变革所需的活化能，加上不同部门之间的协作，力争加速建立实现最终实现将RWD投入运用的基础架构。一旦实现COVID-19的互操作性与数据交换，就可以成功运用RWD，更广泛地用于公共卫生事业。

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参考资料：
[1] FDA. COVID-19 Real World Data (RWD) Data Elements Harmonization Project. May 19, 2020. Retrieved Jun 26, 2020 from https://www.fda.gov/drugs/coronavirus-covid-19-drugs/covid-19-real-world-data-rwd-data-elements-harmonization-project
[2] Reagan-Udall Foundation，Friends of Cancer Research. COVID-19 Evidence Accelerator Collaborative Lab Meeting. May 7, 2020. Retrieved May 9, 2020 from https://www.focr.org/sites/default/files/COVID-19_Evidence_Accelerator_Lab_Meeting_4.pdf
[3] Friends of Cancer Research. COVID-19 Evidence Accelerator. Retrieved Jun 30, 2020 from https://www.focr.org/covid19
[4] Rachel Narozniak. COVID-19 Pandemic Accelerates RWD-Based Initiatives in Oncology. Jun 24, 2020. Retrieved Jun 25, 2020 from https://www.onclive.com/view/covid-19-pandemic-accelerates-rwd-based-initiatives-in-oncology
[5] FDA. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Takes Additional Action to Harness Real-World Data to Inform COVID-19 Response Efforts. Jun 18, 2020. Retrieved Jun 26, 2020 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-takes-additional-action-harness-real-world-data-inform-covid-19
[6] HHS, ASPE. SHIELD- STANDARDIZATION OF LAB DATA TO ENHANCE PATIENT-CENTERED OUTCOMES RESEARCH AND VALUE-BASED CARE. Retrieved Jun 30, 2020 from https://aspe.hhs.gov/shield-standardization-lab-data-enhance-patient-centered-outcomes-research-and-value-based-care

       文章来源：药明康德

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