FDA 警告信：从进口禁令上的供应商处采购原料药

美国 FDA 于 8 月 3 日公布的一封针对 Syntec Pharma 公司的警告信给出了一个明确信号，即，企业有可能因将处于进口禁令上的工厂所生产的制剂及其原料药（API）进口到美国而收到警告信。

这封警告信于 7 月 6 日发给位于纽约州的 Syntec Pharma 公司，基于 2020 年 10 月 7 日至 28 日的检查，检查中发现的问题包括交叉污染风险、设备清洁问题以及缺乏有效的质量部门。最重要的一点，警告信反映了对该公司供应商的不同寻常的严厉制裁。

Syntec 在其网站上将自己描述为一家总部位于美国的公司，为位于美洲的多个制药公司和客户采购原料药。网站上还列出了 Syntec 出售给制药公司、配药房和外包设施的 API 种类。Syntec 为供应商提供各种注册和上市服务，并在其网站上公布了相应服务的费用。

针对这一警告信，Syntec 首席执行官 Yongsheng Wilson Jiao 表示，他们聘请了一名顾问进行纠正工作，但 Jiao 坚持认为其公司“基本上是一家进口商和贸易公司。我们为某些产品重新贴标签和重新包装，但 FDA 将我们视为制造商。因此，主要问题来自对我们所做的工作的不同理解。”

进口禁令上的 API
FDA 在审查 Syntec 的 API 供应商名单时发现，有三家供应商仍处在进口禁令上。其中两家 API 供应商被列入进口禁令 66-40（对于不符合药品 GMP 的企业出口到美国的药品，无需物理检查即可扣留），一家 API 供应商被列入进口禁令 99-32（不经检查扣留来自拒绝 FDA 境外设施检查的公司产品）。
FDA 在给 Syntec 的警告信中还指出，已经向其中两家 API 供应商发出警告信，解释与 CGMP 合规相关的问题所导致的药物掺杂。因为 Syntec 从他们那里收到了掺杂的 API，违反了《联邦食品、药品和化妆品法》。
警告信中列出了具体的处在进口禁令下的产品名称，例如，Syntec 从进口禁令供应商处获得呋喃妥因、匹莫苯和雌三醇。有一个值得思考的问题是，虽然在进口禁令的条款中明确指出 FDA "可能会扣留"这些 API，拒绝入境，但警告信中并未解释这些上了黑名单的 API 究竟是如何通过美国边境被 Syntec 购买进来的。
细胞毒性、β 内酰胺交叉污染风险
警告信强调了 Syntec 工厂的交叉污染风险，包括未经确认的高活性 API。FDA 认为 Syntex 在 12 月 4 日对 FDA 10 月 28 日的 483 检查报告的回复中提出的解决方案是不可接受的。公司建议为细胞毒性药物和β 内酰胺类药物建立单独的贮存架。但 FDA 明确表示，只会接受“完全和全面的”有着高活性化合物污染保障的独立设施。
FDA 还指出，尽管制药商根据其分析报告单要求冷藏贮存拉莫司汀和人绒毛膜促性腺激素，但 Syntec 仍在室温下贮存。
另外 , Syntec 贮存 API 和化学品的冰箱中还存放有“个人食品”。在贮存室中还存放有除草剂、防冻剂和干墙修复产品。
设备清洁、清洁验证问题
检查人员还发现设备清洁程序存在问题。Syntex 未能记录在 2020 年 4 月重新包装细胞毒性洛莫司汀后是否清洁了所使用的设备。另外 Syntex 使用洗衣粉清洁通风橱、器皿和天平，而不是使用适当的清洁剂，并且未能进行清洁验证研究。
FDA 还认为 Syntec 对于所用工具和设备较小且“使用前目检”从而得出结论污染风险“非常小”的回复并不充分。
质量部门有效性
警告信还指出 , Syntec 没有有效的质量部门，并详细举例说明了一些质量失误。例如 , 在未能确定 API 供应商分析的可靠性后，Syntec 放行了超规格的催产素批次。公司未能确保拥有稳定性数据来支持其重新包装 API 的复测或过期日期。
作者：识林-苜蓿

       文章来源：识林

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