看一看国庆这几天发生了哪些医药大事？

刚刚！2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓获奖名单，今年的生理医学奖颁给了“细胞生物学”领域的WilliamG. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授。

诺贝尔奖的评语指出，这三名科学家发现了对人类以及大多数动物的生存而言，至关重要的氧气感知通路。

获奖理由：Sensing oxygen levels

生物体感受氧气浓度的信号识别系统是生命最基本的功能，然而学界对此却所知甚少。三位科学家阐明了人类和大多数动物细胞在分子水平上感受氧气含量的基本原理，揭示了其中重要的信号机制，为贫血、心血管疾病、黄斑退行性病变以及肿瘤等多种疾病开辟了新的临床治疗途径。 氧气是众多生化代谢途径的电子受体，科学界对氧感应和氧稳态调控的研究开始于促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）。当氧气缺乏时，肾脏分泌 EPO刺激骨髓生成新的红细胞。比如当我们在高海拔地区活动时，由于缺氧，人体的新陈代谢发生变化，开始生长出新的血管，制造新的红细胞。这几位科学家们做的正是找出这种身体反应背后的基因表达。他们发现这个反应的“开关”是一种蛋白质，叫做缺氧诱导因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF)，但其功能远不止开关那么简单。

获奖学者：William G. Kaelin,Jr. 1957年11月23日，美国医学家，哈佛大学医学教授，致力研究p53等抑癌基因在癌症发展中的作用，曾在2016年获得拉斯克基础医学研究奖。 PeterJ.Ratcliffe  1945年5月14日，英国细胞和分子生物学家，临床医生，牛津大学临床医学系主任，主要研究低氧状态下细胞的反应，曾在2016年获得拉斯克基础医学研究奖。 GreggL.Semenza，约翰霍普金斯大学医学院教授，发现使癌细胞适应缺氧环境的HIF-1，曾在2016年获得拉斯克基础医学研究奖。

【2020版药典大纲修订完毕】

《中国药典》2020 年版的编制，正值“国家经济和社会发展 十三五规划”实施期间，是我国健康中国建设和实现全面建成小 康社会目标的关键时期，也是我国建立创新型国家、由制药大国 向制药强国迈进的重要阶段。实施药品标准提高行动，编制好新 版《中国药典》，对于保障公众用药安全有效，推进医药产业升级 和产品提质具有重要意义。

各部重点工作      
（一）一部 中药 
以中医临床为导向构建中药质量控制技术体系，制定中药标 准。

安全性方面：有效控制外源性污染物对中药安全性造成的影 响，全面制定中药材、饮片重金属及有害元素、农药残留的限量 标准；全面制定易霉变中药材、饮片真菌毒素限量标准。有效控 制内源性有毒成分对中药安全性产生的影响，重点解决符合中药 特点的肝肾毒性预测及评价方法，制定中药安全用药检验标准及 指导原则。

有效性方面：强化中药标准的专属性和整体性，不断创新和 完善中药分析检验方法。重点开展基于中医临床疗效的生物评价 和测定方法研究，探索建立以形态、显微、化学成分和生物效应 相结合的能整体体现中药疗效的标准体系。

（二）二部 化学药 
安全性方面：进一步完善杂质和有关物质的分析方法，推广 先进检测技术的应用，强化对有毒有害杂质的控制；加强对药品 安全性相关控制项目和限度标准的研究制定。

有效性方面：将药品一致性评价的成果体现在提高相关制剂 的质量标准，完善药品临床有效与质控项目的设置以及控制要求 的相关性，提高药品的质量可控性；进一步完善常规固体制剂溶 出及释放度检测方法；对新型药物制剂，如缓（控）释制剂，研 究建立有效的质量评价方法和控制指标；在整体质量控制方面， 进一步借鉴国际要求，逐步与国际要求保持一致。

（三）三部 生物制品 
1. 围绕总体目标，进一步完善生物制品国家标准体系和收载 内容，重点解决以下几方面问题：（1）完善标准建立的技术原则和手段，进一步提高标准的科 学性、规范性和适用性；（2）完善通用检测技术和方法及国家标准物质，解决部分品 种的检定项目方法不明确，适用性差和结果判定不准确等问题；（3）进一步规范各论体例和通用名，逐步完成中国药典三部 的体例整合。（4）扩大品种收载范围，使已上市生物制品均有效纳入国家 药典标准管理。
 2. 重点开展以下几方面的工作：（1）开展与国外先进标准的全面比对工作，分析存在的差异， 结合国内监管和产业发展现状，研究确定标准对接的原则和措施；（2）进一步完善生物制品全过程质量控制的要求，补充和完 善通用性技术要求，增强通用性技术要求的系统性和规范性以及 与各论的关联；（3）进一步补充完善生物检测技术、方法以及相关技术指南， 强调检测技术、方法先行的基本原则，体现生物制品国家标准的 先进性，并从源头上保证标准的严谨性、科学性和适用性；加强 检测方法的标准化，进一步完善国家标准物质；推动动物试验替 代方法的研究以及理化分析方法在生物制品质量控制中的应用；（4）完善收载类别，建立治疗性生物制品的相关通用技术要 求，加快对我国近年来批准上市的、符合收载原则的成熟的疫苗及治疗性生物药的收载。
（四）四部 总则 
1.检测方法：坚持科学性、规范性、实用性和可操作性的原 则，进一步提高药品、药用辅料及药包材共性检验方法的通用性、 适用性和稳定性。紧跟国际药典标准趋势，进一步扩大先进成熟 检测技术的应用，提高检验方法的专属性、灵敏度和可靠性。 
2. 制剂通则：增加成熟新剂型的收载。以保证临床有效性和 安全性为导向，将药用辅料功能性评价与制剂通则技术要求相结 合；充分借鉴药品一致性评价取得的成果，在符合制剂通用性要 求的基础上，突出制剂个性化要求，重点保证制剂的稳定性和批 间一致性；完善中药、化学药、生物制品过程控制要求，提高制 剂的可控性和质量稳定性。 
3. 指导原则：紧密跟踪国际制药通用性技术要求的发展趋势， 通过学习借鉴、吸收转化，用于指导我国药品研发、生产、过程 控制、分析方法验证、检测数据分析以及药品包装、运输、贮藏 等环节的管理及质量控制。 
4. 标准物质：进一步强化药品标准物质的制备、标化、管理、 使用、审定等相关通用性要求和技术指导原则的制修订，建立和 完善国家药品标准物质数据库，国家药品标准应与标准物质相对 应，实现纸质标准与实物标准的统一。 
5. 药用辅料和药包材：完善药用辅料和药包材标准体系，加 强药用辅料、药包材通用性要求和指导原则的制定；建议以保障 制剂终产品质量为目标的药用辅料、药包材质量控制技术要求和 质量控制体系，配合做好药用辅料、药包材与药品关联审评审批制度改革的技术支撑和保障工作。增加常用药用辅料和关键药包 材标准的收载，推进成熟的新型药用辅料和药包材标准的收载， 促进药用辅料和药包材品种的更新升级。进一步加强对药用辅料 和药包材安全性的控制，并与国际相关要求保持一致。 

【江苏一企业发生严重火灾致6人死亡！】

10月3日下午，江苏淮安市涟水县梁岔镇一企业发生火灾，致6人死亡。

据涟水警方通报称，10月3日下午1时29分，涟水县公安局接报，位于该县梁岔镇工业集中区的欣宜佳科技有限公司发生火灾，接报后，消防、公安等部门第一时间赶赴现场开展火灾扑救工作，至下午5时许火灾扑灭。经现场仔细勘查，事故造成六人死亡，原因正在调查中。

【雷尼替丁，停用范围扩大】

雷尼替丁，停用范围扩大。 

▍韩国要求暂停使用雷尼替丁据医药代表消息，近日，韩国媒体报道，日前，韩国食品药品安全部（MFDS）向药企通报了要求暂停使用雷尼替丁缓解胃灼热症的原因，以及为什么必须禁止雷尼替丁药品的生产、进口和销售。 此前，韩国监管机构曾表示，继美国 FDA 9 月 13 日宣布在雷尼替丁药物中检测到含有低量的 N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质后，MFDS 已发现 7 种雷尼替丁原料中的 NDMA 含量超标。 据外媒报道，美国食药监局(FDA)已在某些企业的Zantac(雷尼替丁)等药物中发现了NDMA可疑杂质，并正在研究确定受污染成分的来源及其在这些药物中的风险。 韩国监管机构则表示，很可能将雷尼替丁完全踢出市场，因为目前还不清楚原料药中NDMA 的来源，雷尼替丁的异质性很难证明其安全性。▍多地药监部门出手 除韩国外，外媒称，应加拿大卫生部的要求，在加拿大销售雷尼替丁产品的公司已停止任何进一步的分销，直到提供证据证明它们所含的NDMA含量不超过可接受的水平为止。 除美国、加拿大、韩国外，印度、意大利的药品监管机构也就NDMA杂质问题表态。 近日，意大利药品监管局发布通知，宣布撤回多批次由Saraca Laboratories Limited药厂生产的含有雷尼替丁成分的药物，原因也是检测出含有NDMA杂质。▍诺华已经全球停售 据外媒Fierce Pharma报道，当地时间9月19日，诺华制药宣布停止了其非专利药雷尼替丁(Zantac)在全球范围内的销售。 山德士方面对媒体表示，“此次从药房召回多批雷尼替丁薄膜包衣片剂将涉及26个国家。需要特别强调的是，山德士在中国市场并没有雷尼替丁薄膜包衣片剂在销售，因此中国市场也不受此次召回的影响。” NDMA导致的缬沙坦风波，在去年就曾引发广泛的关注，华海药业等药企均受到一定的影响。 公开资料显示，在世界卫生组织下属机构国际癌症研究机构2017年10月公布的致癌物清单中，将NDMA归为2A类致癌物质。 据悉，NDMA是一种曾经用于制造火箭燃料的有机化学物质，同时也是某些化学反应的非预期副产品。 ▍累计销售前10的大品种 据悉，雷尼替丁，又名呋喃硝胺，为强效组胺H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性。雷尼替丁临床上可以用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和其他引起胃酸分泌过多的疾病。 公开资料显示，雷尼替丁最早是由约翰·布拉德肖所在的Allen &Hanburys有限公司开发，原研公司是葛兰素史克，最早于1981年10月在英国上市。 根据Evaluate Pharma此前报告，在截至2018年累计销售收入TOP10药物中，雷尼替丁以947.2亿美元的累计销售额排名第7位，位列阿托伐他汀、利妥昔单抗、以那西普等明星药之后。

▍国产批文近600个 

历史资料显示，早在1986年，Zantac成为世界上销售业绩最大的药物，是第一个销售超过10亿美元的重磅炸弹，同时也是制药史上第一个累计销售额达500亿美元的药物。 据米内网数据，我国消化性溃疡治疗市场上的H2受体拮抗剂主要有罗沙替丁、拉呋替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁和雷尼替丁6个产品。 据国家药监局数据库，雷尼替丁国产药品批准文号达579条，葵花药业、莎普爱思、华润双鹤、康恩贝、华仁药业、赛诺菲等知名药企均持有批文。 中国网财经报道称，据企业回复，葵花药业、莎普爱思的雷尼替丁未生产销售，其余企业则未有发声。▍多药企启动召回程序 据不完全统计，截止目前，除诺华外，还有多家药企已经启动雷尼替丁的召回程序。 9月26日，GSK宣布，暂停向包括印度在内的全球市场供应雷尼替丁药物，并启动召回，以作为预防措施。 9月22日，印度药企瑞迪博士发表声明称，将中止雷尼替丁药物的全球供应作为预警，以待FDA调查结束。 9月25日，加拿大卫生部宣布有四家公司正在召回雷尼替丁及其变体，包括Apotex Inc、Pro Doc limited、Sanis Health Inc和Sivem Pharmaceuticals ULC。目前来看，NDMA杂质引发的风波，似乎还在扩大。

【药用塑料材料和容器通则药包材标准草案公示】

我委拟制定药用塑料材料和容器通则国家药包材标准，为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟制定药用塑料材料和容器通则国家药包材标准公示征求社会各界意见（详见附件）。公示期为三个月。请相关单位认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。来函需加盖公章，收文单位为“国家药典委员会办公室”，同时将公函扫描件电子版发送至指定邮箱。公示期满未回复意见即视为对公示标准草案无异议。

药用塑料材料和容器通则 
药用塑料材料是以高分子聚合物或合成树脂粒料为主要组分，并添加增塑剂、稳定剂等助剂制成的。塑料粒料有均聚物和共聚物两种类型，常用的塑料粒料有聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物等。药用塑料容器一般由热塑性塑料粒料或材料成型加工而成的中空容器，成型工艺包括挤出吹塑成型、注射注吹、注拉吹成型、多层共挤吹塑成型等。药用塑料材料和容器单独或与其他材料组合成包装系统后可用于包装所适用的药品。也可以采用吹灌封（BFS）工艺直接生产药品。药用塑料材料和容器在生产和使用中应符合下列规定。一、药用塑料材料和容器使用的塑料粒料的选择和使用应与生产容器的种类和给药途径相匹配，并确保药品的安全性。药品包装用塑料材料和容器的生产不得使用再生塑料。塑料添加剂及用量应符合安全性要求，其中每种粒料所含抗氧剂的种类一般不 超过 3 种，总量不超过 0.3%。二、药品包装用塑料材料和容器的配方，应确定原辅材料的化学名称、粒料牌号（型号）、质量标准、来源（生产商名称）、在配方中的功能、用量范围以及比例，并应进行相应的安全性评估，保证使用安全。三、药用塑料容器的生产工艺应稳定，应采用确定的起始原辅材料、生产条件和工艺步骤。并控制原辅材料、中间产品、最终产品的主要理化性质。如产品涉及印刷，应确定印刷工艺及采用的印刷介质等相关信息，不得使用含苯及苯类溶剂的油墨。对于塑料输液瓶产品，在确定封口方式后，应开展清洗工艺和密封完整性验证研究。四、药用塑料材料和容器应有化学稳定性，药品生产企业应根据相容性研究结果选择适宜的塑料容器。五、药用塑料容器因其有半透过的特性，在用于包装液体制剂时,应选择适宜的实验条件进行药物稳定性和相容性研究。口服和外用液体制剂不宜选用阻隔性能较差的低密度聚乙烯容器，聚氯乙烯材料可用于口服固体制剂泡罩包装，不得用于输液用软袋 （腹膜透析液、冲洗液除外）及其他液体制剂等的包装。除另有规定外，药用塑料材料和容器应进行以下相应检查。【鉴别】1、红外光谱 照包装材料红外光谱测定法（通则 ****）检查，应符合规定。2、密度（如适用）照药包材密度测定法（通则****）检 查，应符合规定。【阻隔性能】（如适用）1、气体透过量 照气体透过量检查 法（通则****）检查，应符合规定。2、水蒸气透过量 照水蒸气透过量检查法（通则****）检 查，应符合规定。【参与单位】上海现代药物制剂工程研究中心有限公司（国家食品药品监督管理局药品包装材料科研检验中心）、广西壮族自治区食品药品检验所、江西省药品检验检测研究院 、四川省食品药品检验检测院、江苏省医疗器械检验所、山东齐都药业有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、苏州洁之宝塑料制品有限公司、四川科伦药业股份有限公司、石家庄四药有限公司、北京市药品检验所、上海市 食品药品包装材料测试所、苏州百特医疗用品有限公司等

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