FDA最新警告信：实验室的四重罪

周二，FDA公布一封警告信，对象为总部位于新泽西州的合同检验实验室，该实验室名为国际贸易制药实验室（Trading Pharmaceutical Laboratories, ITPL），警告信中称其在CGMP上存在重大偏差。

2019年10月，FDA对该公司进行了为期两周的检查。FDA在警告信中，提出了四个CGMP偏差观察项。

发现项1：质量单元监管不充分
FDA发现，该实验室的质量部门没有根据OOS调查结果采取行动; 对样品的色谱进样问题，未包括在调查范围内，也未进行进一步审核。另外，FDA表示，该实验室没有将OOS的结果通知客户。

FDA发现，对于多个样品的色谱进样检验数据，要么从分析员的实验记录中删除了，或者未将其包括在OOS调查中。

FDA强调，所有数据（包括假设检验，明显的错误以及失败、合格和可疑数据）都必须保存在CGMP记录中，以供审核，并提供给客户以进行监督。

FDA发出了警告信，是因为该实验室对检查报告答的复没有提供足够的细节证据，以及纠正措施的。FDA认为公司答复不充分的原因是，该公司尚未审查其色谱电子数据。此外，该实验室对检查报告的答复提出了更新程序，但该程序未能明确表明样品本身不能用于确认色谱系统平衡（system equilibrium）。

FDA要求该实验室采取深入的纠正措施，包括更新色谱分析程序，以明确解决色谱试运行用的材料问题，并为公司质量单元（ quality unit）提供全面的评估和补救计划。

发现项2：关键偏差调查不够
警告信指出了第二个发现项，即在没有足够科学依据的情况下，关闭了API批次关键偏差的调查。

2017年10月，对四个样品进行的检验表明，有未知峰存在。该实验室表示，客户不愿进行样品稳定性研究，来确定样品的放置时间（检验时已有15天）是否是造成未知峰的原因。FDA认为，实验室的这项声明不充分，并在警告信中指出：

“作为合同分析检验，无论其与客户进行何种讨论，实验室都有责任按照CGMP进行操作。实验室必须采取适当的控制措施，以确保数据、设备和测试结果，可靠并符合CGMP要求”。

对此，FDA要求进行独立审查（ independent review），以回顾制剂和API检验的3年OOS结果，并对公司OOS结果调查系统进行全面审查，以制定补救计划。

发现项3：未确认系统适用性
FDA的第三个发现项是，该实验室无法确保样品分析方法的系统适用性。FDA在检查中发现，多个API样品进行了含量和鉴别检验，但没有确认在实际使用条件下的系统适用性。

对此，FDA要求实验室对其检验方法进行全面独立评估，来确定适用性，并为任何需要的验证或确认制定计划，以纠正这种失效问题。还应提供反映更新和变更的程序和培训记录。

发现项4：计算机系统控制与数据完整性问题
最终的一个发现项，是计算机和数据控制不充分，无法保证HPLC和GC检验数据的完整性。HPLC和GC系统都在独立计算机上运行，因此可以更改日期和时间戳，并删除数据文件。缺少审计跟踪，会阻止识别到此类针对数据的操作。

FDA表示，该实验室提出的补救措施是不充分的，因为不能正确解决缺乏审计跟踪的问题。另外，对于该实验室提议的色谱打印输出的纸质跟踪记录，FDA认为不能充分反映电子记录的动态性质。

FDA强烈建议，该实验室聘请顾问，进行数据补救措施。针对对数据记录和检验报告错误，该公司需要提供的全面调查结果。此外，对FDA根据检验结果观察到的失败，该实验室需要进行风险评估，包括对最终患者的风险。最终，FDA呼吁制定一项管理策略，其中包括纠正措施计划，对数据完整性问题进行根本原因分析，执行临时和长期补救措施，并更新状态报告。

Ref.: [FDA][2020-05-19]International Trading Pharm Lab Inc

       文章来源： 蒲公英制药论坛

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