首个新冠疫苗获批后，其它试验如何维持安慰剂对照？

美国 FDA 官员正在考虑如何确保即使在一款新冠疫苗成功获得监管许可后，仍然可以继续进行针对新冠疫苗候选者的随机、安慰剂对照 III 期临床试验。

一旦 FDA 批准或紧急使用授权了新冠疫苗，试验受试者的招募可能会变得更加困难，已经入组的受试者可能希望退出试验转而接受已被证明有效的获准疫苗，而不是冒着使用安慰剂或未证明疗效的候选疫苗的风险继续留在试验中。

FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）疫苗研究与审评办公室 Marion Gruber 在 9 月 10 日 Duke-Margolis 卫生政策中心举办的关于 COVID-19 疫苗接种的安全性和有效性网络会议上表示，“这是非常具有挑战性的难题”。Gruber 表示，FDA 正在进行内部讨论，试验受试者如果愿意的话总是可以退出研究的，但申办人应努力维持安慰剂对照组。她指出，“即使签发了 EUA，甚至许可了 BLA，也可能无法很快获得疫苗。还可能有其它原因导致产品无法广泛部署。在这种程度上说的话，III 期临床研究应可以尽可能长时间的维持下去，包括安慰剂治疗组。但是在某些情况下，可能无法长期维持安慰剂对照。”

Gruber 表示，FDA 的统计人员正在考虑替代方法来评估疗效。“实际上，我们的统计学专家正在讨论，可能包含一个比较器组，查看相对有效性，但是看起来这些试验将会过于庞大。但是可能还有其它方法可用来继续进行这些 III 期临床研究。”她补充指出，“我们正在积极讨论这一问题，我们正在寻求专家的帮助，我们正在寻找解决办法，因为这是我们必须解决的重要问题。”

前 FDA 局长 Robert Califf 在会议期间打趣表示，Gruber 的发言可能是在呼吁该领域的专家采取行动，以防万一 FDA 需要更多帮助。

FDA 官员一直在详细说明疫苗批准的计划和要求，部分目的是消除公众对匆忙开发产品的顾虑。CBER 主任 Peter Marks 表示，FDA 可能使用紧急使用授权（EUA）路径提供疫苗，但安全性和有效性数据可能符合全面 BLA 批准的要求，另外 FDA 还计划发布有关疫苗 EUA 批准要求的指南。【FDA 拟发布新冠疫苗紧急使用授权指南，或将要求更多数据 2020/09/12】

Gruber 和 Marks 还指出，申办人似乎正在满足疫苗试验的某些多样性指标。Gruber 表示，一些申办人已经超出了 25% 老年人入组率的目标。她表示，在某些情况下，试验中将近一半的受试者年龄超过 60 岁。她指出，“我不知道这是否足以使研究真正能够给出关于有效性的声明。但是我们有望在这些人群中进行一些子分析。”

Marks 则表示，老年人入组并不是一个很大的挑战，而拉丁裔的入组并不像黑人入组的挑战那样大。他表示，FDA 正在与制药商合作，制定尽可能强有力的受试者招募计划。

FDA 在关于 COVID-19 疫苗开发的指南中鼓励申办人招募少数族裔，因为其中许多人群是感染最严重的人群。【FDA 新冠疫苗开发与许可指南，首次提出明确保护效力值 2020/07/02】

在目前处于领先阶段的疫苗开发企业中，Moderna 公司截至 9 月 16 日，已有 25296 名参与者入组其 mRNA 候选疫苗的 III 期试验，其中 51% 的受试者是白人，27% 为拉丁裔 , 13% 为黑人，5% 为亚裔。辉瑞公司截至 9 月 14 日，已有 29012 余名年龄在 18 至 85 岁之间的受试者参加了 II/III 期临床试验 , 61.5% 为白人，27% 为拉丁裔 , 7% 为黑人，4% 为亚裔。

整理：识林-蓝杉

       文章来源：识林

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