艾博mRNA疫苗印尼获批：以为是开始，没想到快结束？

在制药圈中，有一个心照不宣的共识：“印尼是最容易取得EUA的国家之一。”

这两年，因为Biontech、莫德纳等公司研制的新冠疫苗效果一骑绝尘，mRNA领域一直沐浴在荣光中，资金也随之滚滚而来。仅仅在2021年，中国该领域的投资额已达到13.61亿美元。其中，艾博生物是获得关注最多的一个——仅在2021年就拿到总计超过11亿美元融资，占整个领域投资额的80%，还以超过7亿美元的单笔融资额刷新了中国生物医药企业的纪录。而艾博与沃森合作的这款新冠疫苗，也一直是国产mRNA疫苗中进度最快的那个——它背负的期待最大，当然压力也最大。2022年年初，这款疫苗公布的Ⅰ期数据，效果不甚理想，一度让投资人们有些担忧它的将来。那以后的很长时间里，人们只能知道，它的III期正在多个国家地区开展，但数据却始终不曾公布。在中国，艾博的mRNA疫苗何时上市遥遥无期，随着新冠窗口期的极速开启和关闭，属于它的机会也将转瞬即逝。如果手握11亿美元，却到如今一个上市的产品也没有，无疑会透支艾博和整个中国mRNA赛道的信誉。

而如今，它在印尼获紧急使用授权的消息传来，总算有一个产品上市——可能松口气的只有它的投资人。至于这款疫苗的效果、未来在印尼的商业化，这些制药界最核心的价值衡量体系，依旧无解。新冠疫情留给mRNA疫苗的时间窗口已不多。那些拿到大笔投资的中国mRNA疫苗企业，虽然已经早早斥巨资建了厂房，但临床试验的进展，以及最终获批的时间依旧不能确定。一位药企的人士透露，去年拿到巨额投资的一位mRNA疫苗企业的老总，因为疫苗的进展不尽如人意，总是大发雷霆。欧美在mRNA技术上多年的积累，让莫德纳、辉瑞/Biontech等企业拔得头筹，将赛道变成融资界的黄金赛道。但最怕，中国押注mRNA的投资人，只猜中了前头，但猜不中结局。不过，即便艾博在这场游戏中已进入尾声，但经历融资辉煌、手握11亿美元的它，在创新药寒冬中，肯定不是输家。

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为什么是印尼?

作为首个进入临床III期的国产新冠mRNA疫苗，沃森/艾博生物的这款产品一直被寄予厚望。但人们盼了一年，II、III期临床数据仍未公布。据此前公布的Ⅰ期数据，这款疫苗转阳率低、不良反应率偏高。在此情况下，中国CDE对这款疫苗的审批保持一贯的谨慎。印度尼西亚却表现出充分的认可，给了它紧急使用授权。

自辉瑞/Biontech与莫德纳的两款新冠疫苗成功以来，mRNA从冷门领域一举跃为各国投资人、Biotech们押注的最热赛道，也成了不少国家希望拥有的尖端技术。

而在批准沃森/艾博这款疫苗之前，印尼人可以在其境内接种的新冠疫苗有12款，包括国药、科兴、智飞等中国产品，也包括辉瑞/Biontech、莫德纳、Novavax这些国际常见种类。不过，这些疫苗都是从海外进口的。直到2022年9月29日，印尼才授予其本国研制的一款新冠疫苗紧急使用许可。减少对进口新冠疫苗的依赖，一直是印尼的梦想。而伴随沃森/艾博这款疫苗的获批，艾博将与印尼当地企业合作，在雅加达建成东南亚首个mRNA疫苗商业化生产基地。在印尼本土生产新冠疫苗，并得到mRNA这种尖端技术转移，对印尼来说，有非常大的吸引力。在这一大环境下，沃森/艾博这款疫苗在印尼得到了一路绿灯——从开展III期临床到给予紧急使用授权，只用了一年时间。

从10月7日的mRNA疫苗生产基地开幕式上，也足够看出这个国家对这起合作的重视：除了艾博创始人英博与其当地合作公司的创始人，印尼的总统、海洋与投资统筹部长、卫生部长、食药监局局长都来到了现场，发言内容也显然一片欢欣鼓舞。印尼总统在发言中强调：“使用mRNA平台生产新冠疫苗，这在东南亚尚属首例”。海洋与投资统筹部长指出，这次合作“将助力印尼实现疫苗本土化”。万事俱备，印尼离自己的野心更近一步。而背负着投资人期望的艾博，也可以舒一口气了。印尼的紧急授权对艾博生物来说尤为重要，既能聊以安慰，又能带来一种期望——这款疫苗在国内也快批准了？一位投资人对此持悲观态度：在印尼获批，和在中国获批是两回事。中国的疫苗审批尤其是新冠疫苗审批，极其严格。如果疫苗本身的安全性等问题经不住中国药监局的审查，印尼的紧急授权并不能改变这一事实。然中国急需自己的mRNA疫苗，但究竟谁能拔得头筹，都要等到III期临床数据揭晓才能知道。

02-新冠疫苗的海外市场：空间已大为缩小

如果一款国产mRNA新冠疫苗试验数据不错，并很有希望上市，它如今面临的又是一个怎样的局面？我们先来看海外市场。一方面，新冠原始株疫苗市场已十分饱和，这是个老生常谈的话题。进入2022年以来，不少较为发达的国家都面临着新冠疫苗库存过剩的问题，甚至想捐赠都难有国家接收——由于那些库存疫苗临近保质期，即使是临床数据最好的辉瑞、莫德纳疫苗，受捐赠国通常也并不感兴趣。在此大环境下，今年才上市的新冠疫苗，在海外很可能遭遇一个尴尬的市场环境。例如Novavax疫苗，今年春夏陆续在全球50多个国家地区获批后，接种情况却十分不理想。以美国市场为例，公开数据显示，截至10月初，这款疫苗交付了大约84.1万剂，其中只有不到3.3万剂被接种。市场的缩小与接种量的低迷，让Novavax不得不与之前有约的CDMO公司终止合作，并赔偿1.85亿美元。

而值得注意的是，Novavax新冠疫苗的保护率数据与辉瑞/Biontech、莫德纳相当，而且副作用更小，获批前曾一度被全球看好。另一方面，新冠疫苗市场的竞争，已进入下半场：对当前主流毒株有更好防护效果的二代苗。辉瑞/Biontech和莫德纳都已推出了两款二价新冠疫苗，分别针对原始株和奥密克戎BA.1毒株，以及针对原始株和奥密克戎BA.4、BA.5毒株。由于新一波疫情袭来，多个国家都在急着审批、订购这几款二价苗。不过，虽然这些二价苗对奥密克戎毒株的防护效果比原始疫苗好了不少，但在多个已获批地区，民众接种的意愿并不高。例如，据欧洲疾控中心的数据，今年9月，欧盟每周接种的新冠疫苗数量在100万-140万之间，而去年同期是每周600万到1000万。面对辉瑞和莫德纳的二代苗，市场热情尚且如此，后入场的企业境遇可想而知。显然，对疫苗企业来说，即使紧跟新毒株去研发，只要防护率没有较大突破，新冠疫苗的国际市场注定已大为缩小。

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mRNA疫苗国内市场：谁是能吃到蛋糕的前几名？

 再看国内市场。到目前为止，还没有mRNA新冠疫苗在中国获批。这也给国产mRNA新冠疫苗留下了时间窗口——它们依然有一定的商业化潜力。不过，即使有市场空间，能吃到这款蛋糕的依然只有赛道上先跑出来的前几名。在去年大举融资的初创企业艾博、斯微之后，2022年一季度，又有几个企业纷纷入局。目前从临床进度来看，沃森/艾博的这款疫苗目前是国内首个进入三期临床的。最近在印尼获得紧急使用授权，也算是给了投资人一个交代，但也只是给投资人交代而已。同时，在二代新冠疫苗的研发中，两家公司并未再合作，分别在推进各自产品的临床试验。较早“动身”现在还有消息传来的还有斯微生物。今年4月，斯微生物宣布mRNA新冠二代疫苗获批临床，并于8月宣布一期临床试验入组完毕。不过，几位后起之秀的速度很快，从节奏上甚至超越了当时的沃森/艾博和斯微生物。

 不久前，康希诺透露其mRNA新冠疫苗已进入二期临床。这家公司于2020年5月与加拿大Precision Nano Systems（PNI）联合宣布利用后者的mRNA 技术平台开发 mRNA疫苗。康希诺本身有着完整的临床测试及试验的平台，加上此前腺病毒新冠疫苗研发落地中积累的团队经验，前期速度应该会比较快。石药集团的节奏也比较快。同样在今年4月，石药集团也宣布已经进入mRNA新冠疫苗的临床步骤，由石药中奇公司核酸研究院主研，生产在石药的子公司巨石生物。“石药的脂质纳米平台一直都很强，有几个上市产品，加上mRNA技术平台，做新冠疫苗也会比较快。”一位mRNA领域业内资深人士表示。根据石药集团8月的公告，目前其mRNA新冠疫苗项目开了6个临床试验，多在一期，最快的已经在二期临床。虽然进度还在临床前，但是背靠“大树”，国药的mRNA疫苗也有“跑出来”的可能性。前几日刚刚IPO的艾美疫苗，不久前披露其mRNA新冠疫苗的Ⅱ期临床数据，并称目前在巴基斯坦已经启动三期临床。从各公司公开透露的进度来看，艾美疫苗的进度仅次于沃森/艾博mRNA新冠疫苗。巧的是，石药和艾美的mRNA平台还有点“前缘”。艾美疫苗的mRNA技术平台收购于丽凡达，丽凡达此前的技术负责人曾就职渤健，是其核酸药物技术平台负责人。在丽凡达被收购后不久，丽凡达的mRNA技术负责人去了石药集团，负责石药集团核酸药物研究院mRNA和小核酸药物的临床前研发工作。

 “这个领域最大的壁垒在于，国内技术上深耕mRNA领域的科研人才不多，”以上业内资深人士表示，懂得LNP（脂质纳米粒）和DDS（药物递送系统）的产业化的人也不多，“这两个领域都懂的人就更稀缺了。”即使在全球范围内，mRNA都是一个比较新的技术。mRNA疫苗核心生产流程有3步，分别是mRNA的制备、LNP递送结合以及规模化生产。mRNA序列构建成药序列、如何去找到最合适的可结合的LNP、如何规模化生产，这三者是目前mRNA产能扩张的一个瓶颈（参考《国产mRNA新冠疫苗困局：技术突击难补历史差距》），要实现mRNA技术全产业链的突破，还需要很长时间。不过，风险、难度往往和回报成正相关，虽然时移势易，加上技术平台不同，即使最先跑出来的mRNA，商业化前景和模式也不可能照搬当初的国药和科兴的灭活新冠疫苗。但在国内目前还缺乏积淀的mRNA领域，首个做出安全性、有效性俱佳的新冠疫苗的药企，能获得的不仅是商业上的回报，还有资源的倾斜和技术人才集聚效应。或许，这也是国内大小药企在今年还入局这个领域的原因之一吧。

       文章来源：深蓝观

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