现场检查长达22天的一份483表解读

现场检查长达22天的一份483表解读
 
正在向美国走货的企业或有计划做美国市场的企业，您准备好了吗？
在上一期国外篇法规报中，我们介绍了美国FDA以下主题：
酒精(乙醇)和异丙醇中甲醇检测方针
新冠疫情期间药品制造、供应链与现场检查
药物主文件(DMF)提交与3938表
FDA远程检查后签发的警告信解读
FDA提到，“在疫情期间，FDA药品评价和研究中心(CDER)、生物制品评价和研究中心(CBER)、监管事务办公室仍然完全有能力继续开展日常工作”。
今天我们将向亲爱的读者朋友介绍一份FDA-483表。这份483表有以下特殊之处，足以表明FDA所称的“完全有能力继续开展日常工作”：
这份483表长达38页
现场检查长达22天，由4名检查员实施，但是并非无菌产品，而是口服固体制剂
现场检查发生在新冠疫情期间
FDA-483表用于记录FDA现场检查过程中发现的严重缺陷，检查官在末次会议上向被查企业高管口头陈述，并且将483表由检查官提供给公司高管。
这次向大家介绍的483表是签发给“Novel Laboratories, Inc. d.b.a LUPIN”公司的，检查日期为2020年9月10日至2020年11月5日。共有13方面的缺陷，具体为：
缺陷1，设备和器具未在合适的间隔进行清洁、维护和消毒以预防故障和污染。包括14条缺陷。其中提到，该企业用于商业化药品制造的几台非专用设备标识为“已清洁”，但是有粉末状残留物，并且设备未得到适当维护。
缺陷2，为重复发生的缺陷，是关于超标(OOS)和异常检验结果调查。包括10条缺陷，分别涉及以下方面：TOC、清洁验证、由客户投诉引起的调查、抑菌实验、异常峰调查、水质检测的微生物检查和TOC检测、合同实验室的OOS调查、稳定性试验中异常峰的调查、冰箱温度偏差调查。
缺陷3，未遵守书面的稳定性试验计划。483表中列出了约20批稳定性试验样品信息，这些样品未按计划的时间点做检测。
缺陷4，未建立检测方法的准确度和灵敏度。包括2条缺陷。其中1条是关于清洁验证所用分析方法的验证，所用的分析方法未涵盖适当的线性和准确度范围；另1条是关于用于某仿制药注册的降解产物HPLC方法转移，该方法在印度场地不符合预先制定的“单个最大杂质”可接受标准，公司的方法转移方案中未评价原因，但是该方便被采用并且已用于多批产品的放行检验和稳定性检验。
缺陷5，质量部门缺乏职责以批准或拒绝规程和质量标准。
缺陷6，未建立和遵守规程用于在药品制造、加工、包装或贮藏过程中使用的设备和工器具的清洁与维护保养。包括6条缺陷。
缺陷7，对生产和工艺控制，没有书面规程以保证药品具有所宣称的特性、规格、质量和纯度。该条缺陷涉及技术转移(在不同建筑物之间的场地转移)和不适当的工艺验证。
缺陷8，厂房建筑的维护保养不适当。涉及6条缺陷。
缺陷9，在制造和加工操作中，用于预防污染或混淆的隔离区域或指定区域不足。
缺陷10，对计算机及其相关系统的控制不适当，不能确保仅由经授权的人员能对主生产记录和主控制记录及其他记录做更改。涉及2条缺陷。
缺陷11，实验室控制缺乏科学合理的检验规程，涉及3条缺陷，分别针对卡尔·费休水分测定仪、pH计校验、HPLC校验。
缺陷12，质量回顾，未遵守书面的规程来定期评价投诉、召回、退货以及对每种产品实施的调查。483表中给出了一个表格，列出了未完成年度质量回顾的19个产品。
缺陷13，从事药品制造、加工和包装的员工欠缺适当的培训。《实验室人员培训》SOP未涵盖标准培训规程用于检验员持续的在职培训，以确保所有检验员接受到相似的培训。相反，SOP中称“仪器分析技能的评估基于过去的经验”，并且对有经验的新员工就不做在职培训。多名检验员没有在职培训记录。企业提供了所谓“备忘录”，称检验员接受了各种仪器的“实践培训”，但是关于“实践培训”没有任何记录，并且也没有SOP解释“实践培训”由什么组成。
该483表值得精读，可供制药企业参考用于GMP自检。
该483表原文：
https://www.fda.gov/media/145108/download

       文章来源：Intertek化学与药业

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