新员工GMP培训手册

一、慨述：

1、什么是药品？

药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

 

2、《中华人民共和国药品管理法》

《中华人民共和国药品管理法》是专门规范药品研制、生产、经营、使用和监督管理的法律。《1985版药品管理法》自1985年7月1日起实施以来，对于保证药品的质量，保障人体用药安全、有效，打击制售假药、劣药，发挥了重要作用。新修订的《中华人民共和国药品管理法》，已由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议于2001年2月28日修订通过，自2001年12月1日起施行。

 

3、未取得《药品生产许可证》进行药品生产如何处罚？

我国《药品管理法》 “第七十三条规定：　　未取得《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》生产药品、经营药品的，依法予以取缔，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售的药品（包括已售出的和未售出的药品，下同）货值金额二倍以上五倍以下的罚款；构成犯罪的，依法追究刑事责任。

 

4、生产、销售假药的如何处罚？

《药品管理法》第七十四条　　生产、销售假药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额二倍以上五倍以下的罚款；有药品批准证明文件的予以撤销，并责令停产、停业整顿；情节严重的，吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》；构成犯罪的，依法追究刑事责任。

《药品管理法》第七十五条　　生产、销售劣药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额一倍以上三倍以下的罚款；情节严重的，责令停产、停业整顿或者撤销药品批准证明文件、吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》；构成犯罪的，依法追究刑事责任。

 

5、从事生产、销售假药及生产、销售劣药的如何处罚？

《药品管理法》第七十六条　　从事生产、销售假药及生产、销售劣药情节严重的企业或者其他单位，其直接负责的主管人员和其他直接责任人员十年内不得从事药品生产、经营活动。

对生产者专门用于生产假药、劣药的原辅材料、包装材料、生产设备，予以没收。

 

6、《药品生产质量管理规范》作用是什么？

《药品生产质量管理规范》（GMP）是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。98版《药品生产质量管理规范》（GMP）内容包括；总则、人员与机构、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理（生产操作、包装和贴签）、质量管理、产品销售与收回、投诉与不良反应报告、自检、附则。在硬件方面要有符合要求的环境、厂房、设施设备；在软件方面要有可靠的生产工艺、严格的制度、完善的验证管理。湿件方面；要有经过培训合格人员。GMP要求制药企业的人员必须经过培训。

二、基本要求

7、什么是GMP？

GMP是药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice，英语缩写为GMP)，直译为“优良生产实践”，若为药品专用为“GMP for drug”，若为食品专用应为“GMP for food”，美国普尔坦大学的6位教授编写了最早的“GMP”。GMP是在药品生产全过程中，用科学、合理规范的条件和方法来保证生产优质药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。在我国GMP就是《药品生产质量管理规范》。它是质量保证的一部分，它是确保药品生产持续稳定符合法定标准的一系列活动。

 

8、GMP的基本点是：要保证生产药品符合法定质量标准，保证药品质量的安全、有效、均一。防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。

 

9、GMP的发展历史：

人类社会经历了几次较大药物灾难。特别是20世纪出现了最大的药物灾难“反应停”事件后，公众要求对药品制剂实行严格监督的法律。在此背景下，

1962年，美国国会修改联邦药品化妆品法。

1963年，美国颁布世界上第一个GMP。

1967年，WHO-GMP第一版草案在第二十一届世界卫生大会通过。

1974年， 日本政府颂布GMP。

1988年， 东南亚国家联盟GMP准则发布。

1992年，欧共体医药产品GMP（EEC-GMP）公布。

1992年，相互承认药品生产检查的协定（PIC）药品生产质量管理规范（PIC-GMP）公布。

 

10、我国GMP发展情况

1982年，中国医药工业公司制定了《药品生产管理规范试行本》；

1988年，卫生部颁布了我国法定的 GMP；

1992年，卫生部修订版GMP颁布；

1999年6月18日，SDA（国家药品监督管理局）颁布《药品生产质量管理规范》（1998年修订）。

 

11、GMP十项基本原则

①明确各岗位人员的工作职责。

②在厂房、设施和设备的设计、建造过程中，充分考虑生产能力、产品质量和员工的身心健康。

③对厂房、设施和设备进行适当的维护，以保证始终处于良好的状态。

④将清洁工作作为日常的习惯，防止产品污染。

⑤开展验证工作，证明系统的有效性、正确性和可靠性。

⑥起草详细的规程，为取得始终如一的结果提供准确的行为指导。

⑦认真遵守批准的书面规程，防止污染、混淆和差错。

⑧对操作或工作及时、准确地记录归档，以保证可追溯性，符合GMP要求。

⑨通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。

⑩定期进行有计划的自检。

 

12、GMP的中心指导思想是什么？

GMP的中心指导思想是：任何药品质量的形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。

 

13、GMP的主要内容包括哪些方面？

可以概括为湿件、硬件、软件。湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。主要应作好人、机、料、环、法几个方面的工作。

 

14、开办药品生产企业应具备哪些条件？

开办药品生产企业，必须具备以下条件：

①具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；

②具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；

③具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；

④具有保证药品质量的规章制度。

 

15、为什么讲GMP文件是对员工培训的教材？

实施GMP必须结合企业的实际情况，包括组织机构、人员构成和素质、产品等多方面因素，对于普通员工来讲，更重要的是通过基础GMP知识培训，在日常工作过程中如何做到有章可循，照章办事，即完全掌握基本工作技能和符合GMP的要求。

 

16、GMP三大目标要素是什么？

①将人为的差错控制在最低限度；②防止对药品的污染；③建立严格的质量保证体系，确保产品质量。

 

17、什么叫SOP和SOR，它包括哪些内容？

SOP是英文Standard Operation Procedure的缩写，它的中文含意是标准操作程序。

SOP包含：①、生产操作程序；②、质量控制程序；③、设备计量操作程序；④、物料处理程序；⑤、清洁规程；⑥、卫生操作程序。

SOR是英文Standard Operation Records的缩写，它的中文含意是记录、凭证类文件。

SOR包括了①物料管理记录；②生产操作记录；③质量检验与管理记录；④设备运行与管理记录；⑤卫生操作与管理记录；⑥销售记录；⑦验证报告与验证记录；⑧人员培训与考核记录；⑨文件发放记录。

 

18、现行GMP文件如何分类？

现行GMP文件分两大类，即标准类文件和记录凭证报告类文件。在标准类下，分为①技术标准文件；②管理标准文件；③工作标准文件。

 

三、质量管理

19、药品生产企业应建立质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行发放的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合药品注册批准的要求和质量标准，不让患者承受安全、疗效和质量的风险。

 

20、企业必须建立涵盖GMP和质量控制(QC)的全面的质量保证系统(QA)，应以完整的文件形式明确规定质量保证系统，并监控其有效性。

 

21、质量保证是指为确保产品符合预定用途所需质量要求的有组织、有计划的全部活动总和，包括影响产品质量的所有单个因素或综合因素。药品生产的质量保证应包含GMP以及本规范之外的其它相关因素。

 

22、质量控制是GMP的一部分，涉及取样、质量标准、检验、组织机构、文件以及物料或药品的放行，它确保完成必要及相关的检验，确保只有符合质量要求的物料方可投入使用，符合质量要求的成品方可发放销售。

 

23、人员卫生

所有人员都应接受卫生要求方面的培训，药品生产企业应建立人员卫生规程，最大限度地降低操作人员对药品生产造成的污染风险。

 

24、为满足企业的各种需要，应建立详细的人员卫生规程，包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的规程。生产区和质量控制区的每个工作人员，应正确理解相关的卫生规程并严格执行。在培训中，应对人员卫生规程充分讨论，并通过管理手段确保人员卫生规程的执行。

 

25、为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？

原辅包材料做为药品生产的起始物料，其质量状况将直接影响到药品的最终质量。由于原辅包材料在供应商生产过程中出现差错或混淆，导致生产药品不合格的事件很多，所以应加强对供应商的管理，将质量控制在源头，再加以接受与使用过程的控制管理，从而最终保证所生产药品质量。

 

26、厂区环境的卫生要求是什么？

⑴厂区环境清洁整齐，无杂草和积水、无蚊蝇孳生地，空气质量符合国家规定的大气标准；

⑵生产区、生活区、辅助区分开，人流物流分开；

⑶厂区内无废物和垃圾，厂区外的垃圾站必须远离生产区，有隔离消毒措施，并及时清运，不对厂区环境造成污染；

⑷厂区内的卫生设施要清洁、通畅，无堵塞物及排泄物，由专人及时清扫、消毒；

⑸厂区内车辆及其他物品须放在规定区域，不得在其他地方任堆放。

 

27、一般生产区卫生要求是什么？

⑴门窗、玻璃、墙面、顶棚应清洁，无灰尘，地面应平整，无积水、杂物。建筑结构设施洁净完好，设备、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，有定期清洁、维修的记录；

⑵生产用工具、容器、设备按规定放置，按规程清洁；

⑶原辅料、中间产品、成品分类定点码放，有防尘措施，有明显的状态标记；

⑷楼道、走廊、电梯间不能存放物品，保持通畅、清洁；

⑸生产场所无非生产用品，不在生产场所内吸烟、吃东西、睡觉、会客，不晾晒工装。

 

28、生产人员卫生要求是什么？

⑴每年进行一次健康检查，并建立个人健康档案，经检查后，凡患有传染病、隐性传染病、精神病、皮肤病者一律调离岗位，不得从事药品生产；

⑵生产人员应经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服，保持个人卫生；

⑶每日上岗前应在更衣室穿戴好清洁、完好、符合不同生产区域工装要求的工衣、工鞋、工帽；

⑷工作前要将手洗干净，生产人员不得佩戴首饰，不得涂抹化妆品；

⑸离开工作场地时，必须脱掉工衣、工鞋、工帽。

 

29、厂房、设备、容器应按什么要求制订清洁规程？

厂房、设备、容器等均应按药品生产车间、工序、岗位生产和空气洁净度等级的要求制订清洁规程，其内容包括：清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。

 

30、事故的“三不放过”指的是什么？

⑴事故原因分析不清不放过；

⑵事故责任者和群众未受到教育不放过；

⑶没有防范措施不放过。

四、机构与人员

31、制药企业应建立、保持良好的质量保证系统，正确生产药品的关键取决于人，药品生产企业应配备足够数量并具有适当资质的人员从事各项操作，应明文规定每个人员的职责。所有人员应明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的GMP原则，并接受必要的培训，包括初级和继续培训。

 

32、药品生产企业应配备足够数量具备适当资质和实践经验的人员。每个人所承担的职责不应过多，以免导致质量风险。

 

33、药品生产企业应建立管理机构，应有组织机构图。质量管理部门应独立于其它部门，履行质量保证（QA）和质量控制（QC）的职责。

 

五、厂房与设施

34、厂房的选址、设计、建造、改造和维护必须符合药品生产要求。为避免交叉污染、积灰以及对产品质量的不良影响，厂房的设计和布局应能最大限度降低发生差错的风险，便于清洁、操作和维护。

 

35、厂房的设计和布局应能最大限度降低发生差错的风险，便于清洁、操作和维护。

 

36、为降低污染和交叉污染所致严重药害的风险，厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性合理设计、布局和使用。

 

37、GMP对药品生产环境、区域有何要求？

药品生产企业必须有整洁的生产环境，有一定的绿化面积；厂区的地面要全部硬化，路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，相互分开，不得互相妨碍。

 

38、洁净区表面应符合哪些要求？

洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与场面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少积聚和便于清洁。

 

39、药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分几个级别？

药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级。

附：洁净室（区）空气洁净度级别表

洁净度级别	尘料最大允许数/立方米		微生物最大允许数
	≥0.5μm	≥5μm	浮游菌/立方米	沉降菌/皿
100级	3500	0	5	1
10000级	350000	2000	100	3
100000级	3500000	20000	500	10
300000级	10500000	60000		15

进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室（区）内空气的微生物数和尘埃粒子数应定期监测，监测结果应记录存档。

 

40、洁净室的温度和相对湿度为多少？

洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65%。

 

41、洁净室（区）的管理需符合哪些要求？

洁净室（区）的管理需符合下列要求：

⑴进入洁净室（区）的人员，必须按要求进行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可进入洁净室（区）内。对于洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对经批准进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督，并登记备查；

⑵洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理；

⑶100000级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌；

⑷洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落；

⑸洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁卫生工具，卫生工具要存放于专设的洁具间内；

⑹洁净室（区）在静态下检测的尘埃粒子数、沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况；

⑺洁净室（区）的净化空气，可循环使用，并适当补入新风，对产尘量大的工序，回风应排出室外，以避免污染和交叉污染；

⑻空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录，室内消毒与地漏清洁均应有记录；

⑼生产工具、容器、设备、生产成品、中间产品，均定置存放，并有状态标记。

⑽个人卫生严格按照（66条）生产人员卫生要求严格执行。

 

六、设备

42、设备的设计、大小、建造、安装、改造和维护必须符合药品生产要求。为避免交叉污染、积灰以及对产品质量的不良影响，设备的设计和布置应能最大限度降低发生差错的风险，便于操作、清洁、维护以及必要时进行消毒或灭菌。

 

43、生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量，并造成危害。应建立设备使用、清洁、维护和维修的规程，并保存相应的操作记录。应建立设备档案，保存设备采购、安装、确认和验证、维修和维护、使用的文件和记录。

 

七、物料与产品

44、必须确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料符合药品注册批准的质量标准。应建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放和使用，防止污染和交叉污染。

 

45、应由称职的人员从事物料采购、贮存、发放的操作和管理。所有物料及产品的处理，如收料、待验、取样、检验、放行或否决、贮存、贴签标识、发放、配料及发运均应按照书面规程或工艺规程执行，并有记录。应采取措施避免物料和产品的污染和交叉污染。

 

46、药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么？

药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：

⑴标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取；

⑵标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的剩余标签或残损标签应有专人负责，计数销毁，由QA进行监督销毁。

⑶标签发放、使用、销毁均应有记录，并有专人负责。

 

47、仓库里物料管理有几种状态标志？

物料管理状态标志分为：a、待验，用黄色标志；b、合格，用绿色标志；c、不合格，用红色标志。

 

48、不合格包装材料如何处理？

印刷的包装材料，都是药品专用包装，对于不合格印刷包材，必须就地销毁，否则，一旦流失，会造成严重后果。但对于不合格的纸箱类包材，若拟作成纸浆，则必须在质监部门专人监督下，进行切碎销毁。

 

八、确认与验证

49、企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认和验证，应采用经过验证的生产工艺、规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

       文章来源：药研技术汇

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