​FDA发布 蛋白原液生产企业监督检查，10月1日开始实施

Nspections of Licensed Biological Therapeutic Drug Products/CPGM 7356.002M 

蛋白原液生产企业监督检查

发布时间：2021 年 08 月 27 日

概述：该修订版 CPGM 将于 2021 年 10 月 1 日实施，届时将取代 2015 年相同编号的《许可生物治疗药品的检查》指南手册。

CPGM 是 FDA 指导检查员的工作手册，其中包含了对 FDA 检查员执行检查的细致考虑和要求，是企业知己知彼，学习提高的好资料。该修订版本将合规项目的范围限制为监督检查，并与药品审评与研究中心（CDER）和监管事务办公室（ORA）的 FDA 人用药设施评估和检查计划综合运营方针（ConOps）保持一致。修订前的 CPGM 仅 31 页，修订后的文件长达 106 页。

更新了很多重要的细节。并且文件最后附有针对蛋白原液、高活性或有毒产品、产孢子微生物的监督检查考量因素（检查清单）。

该 CPGM 适用于由 CDER 监管的蛋白原液（DS）制药商的 CGMP 检查。

实际上，该合规项目涵盖(1)符合 21CFR600.3(h)(6)中规定的蛋白质的定义，并根据《公共卫生服务（PHS）法案》第 351 节许可，(2)使用生物技术工艺（例如，重组蛋白技术）生产的 CDER 监管的产品的原液。指南中列举了所涵盖产品的一些例子，包括但不限于：酶，单克隆抗体，抗体药物偶联物，融合蛋白，生长因子，细胞因子，肉毒素杆菌毒素等。指南不适用于：生物制品灌封操作；通过化学合成生产的含蛋白原液的生物制品；以及通过微生物发酵生产的抗生素和其它小分子 API。

该指南分别为检查小组和主管/合规官员执行和审评蛋白质原液制药商的 CGMP 监督检查提供信息和指导。

该 CPGM 下的检查重点是：

监测企业对 CGMP 要求的符合性（例如，确定其生产操作是否能始终如一地生产出安全、纯净和有效的蛋白质原液）。检查小组还应评估设施中实施了生产工艺的哪些变更，以及这些变更是否被恰当地报告给 FDA 并由 FDA 批准（如适用）。

为 FDA 决策提供企业 CGMP 合规的评估。

在检查期间向企业提供反馈（例如，讨论药典参考文献、法规起草说明或现行行业指南），以提高其对法规的遵守情况。

更好地了解药品生产的现行做法，以更新 CGMP 要求、监管政策和指南文件。这包括识别质量问题和不良趋势，以便 FDA 制定策略来缓解这些问题。

FDA 指出，根据该 CPGM 进行的检查没有简略检查选项，要求全面涵盖所有六大药品生产系统（质量、设施和设备、物料、生产、包装和标签、质控实验室）。与监管程序手册一致，FDA在确定不合规蛋白原液生产商的监管行动策略时会考虑：

根据潜在产品质量影响和后续患者风险的检查观察项的监管重要性。

与缺陷项有关的其它信息，例如，缺陷是恶意的还是故意的，或者公司是否知道但未能纠正。

企业 483 回复的可接受性。

公司的合规历史。

FDA 对企业是否可能自愿合规的判断。

FDA 根据严重程度对重大 CGMP 缺陷进行分类，包括，关键缺陷（critical deficiencies）和值得注意的缺陷（noteworthy deficiencies）。

关键缺陷是严重程度大大超过法定最低限度的缺陷。值得注意的缺陷则是达到监管重要性阈值的缺陷，虽然不如关键缺陷那么严重，但如果不及时和充分纠正，这些缺陷可能导致执法行动。

该 CPGM 中分别给出了关键缺陷和值得注意的缺陷的示例。

       文章来源：允咨GMP制药技术

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