数据完整性的发动机

在过去几年里，FDA发现违反数据完整性规定的案例在增加。相关警告信由2011年的1720封增加到了2016年的14590封。为什么呢？英国食药监局的Andrew Hopkins告诉我，他们“现在密切关注行业里的企业应该做什么”。有趣的是，相关要求并未有任何改变。例如：记录保留和审核不因数据格式不同而要求不同。正如美国食品药品监督管理局的Paula Katz所述：“纸面数据与电子数据记录保存系统具有相同的要求。”

由于目前的药品短缺和质量问题，美国监管机构正在加强市面上药品的可用性。美国食药监局的Lawrence Yu说到：“我们发觉根本的问题在于市场无法观察到产品质量并对高质量产品进行回报。这种无法对高质量产品回报的现状会加重价格战的现象，使得药品生产商通过最小程度地投资质量管理来降低成本。”他希望行业对此加大投资并使用最新技术，比如使用生产管理的IT系统来改进质量问题，并如ICH Q10里所要求的，落实“工艺性能和产品质量监控体系”。

MES能提供的帮助

美国食药监局的Karen Takahashi曾系统分析过FDA签发的关于数据完整性的警告信。通过维隆产品PAS-X中基于ALCOA+的功能，MES能十分有效地防止这些问题。举三个例子：最常见的问题中排名第7的问题是：“贵公司未能在生产时记录生产和工艺控制功能（21 CFR 221.100-b）。”凭借PAS-X中的操作员执行对话框，执行及时的数据录入和捕获。如果现场有PAS-X MSI的“即插即生产”接口，那么数据将被自动捕获。

排名第4的问题是：“贵公司未能保持与每批生产和控制相关的完整信息（21 CFR 211.188）。”在PAS-X中，这是被和ERP、LIMS、CAPA以及其他涉及批记录执行的接口IT系统集成的订单数据管理进行控制的。例如：“偏差审核”功能就是根据CPPS和CQAs要求而进行审计追踪。

排名第2的问题是：“贵公司未能对计算机或相关系统进行适当的控制，以确保只有经授权的人员才能对主生产和控制记录或其他记录进行更改（21 CFR 211.68-b）。”PAS-X通过预定义的最佳实践的权限与职能内容工作包，严格执行与访问和记录更改相关的用户管理和流程。PAS-X也支持与无线射频识别（RFID）卡读取器或生物特征识别设备相关的特性，从而通过简化识别用户访问过程来加强数据完整性。

实施MES的最佳实践方式

在实施MES的最佳实践方式中，排名第一的方法是“通过设计实现数据完整性”。对于实施来说，最核心的是要对业务和制药工艺流程有明确的描述和理解。排名第二的方法是如ICH Q10中所要求的，基于“风险管理的实施”。我们预先定义的PAS-X内容库（Content Libraries）是精简、协调和标准化制造过程的重要元素，因为它们聚合了基于在许多MES项目中的最佳实践。这确保了相同的片剂工艺在所有的生产领域都运用相同的流程和电子签名规则，并且中央MES库使数据完整性规则能够在整个制药组织内执行。

完整控制策略

ICH控制策略确保了目标药品的质量概况（QTPP）通过控制CPPS及CQAs得到满足。最初的控制策略需要通过生产、设备和GMP控制策略要素提升到生产控制策略，同时在技术转移和增强阶段应用于商业生产。这一策略被称作完整控制策略，所有生产执行要素都由MES进行控制和记录。凭借这一关键角色，使用MES将提高使用者对数据完整性的合规性和工艺流程的理解，因为该工艺将在整个药品的生命周期中得到良好的结构化、执行、维护以及文档化。

       文章来源： 制药业

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