FDA cGMP指南汇编

在制药行业，可以认为美国FDA是全球权威的药监机构。GMP作为其核心体系之一，早在1963年，FDA便诞生了世界第一部药品GMP。

美国联邦政府法规（CFR）的第21篇主题是“食品与药品”（Title 21―Food and Drugs），该篇有9卷、3章、共1499部，其中200-299部中包括药品CGMPs。

这些法规条款一般很难变更和增补。因此，FDA以行业指南（Guidance for Industry）的形式，发布了一系列CGMP指南，作为CGMP法规配套文件和具体执行标准，反映出FDA对药品GMP管理的系统性考虑。

对于出口型药企，这些指南是必备的学习文件；

同时，由于这些指南的普适性价值，对于其它药企也有着重要的参考意义。

PharmLink对众多FDA指南进行了整理，完成了cGMP相关主题的汇编，并对每个指南进行中文提要说明，见汇编索引文件的以下示例：

本套汇编共计9大系列（42个指南）：
1：质量体系Quality Systems
2：检验相关要求Testing
3：验证与数据完整性Validation and DI
4：污染控制Contamination Control
5：特殊产品Special Products
6：委托生产与外包 Contract Manufacturing and Outsourcing
7：产品开发与资料提交Development and Submission
8：新兴技术Innovative Technology
9：召回与检查Recalls and Postmarket

系列1：质量体系Quality Systems
CGMP把GMP提高到了必须建立质量管理体系的高度，要求“每家制造商都应该建立、实施由管理人员和有关员工积极参加的、有效的质量管理体系，并形成文件。”
本系列收录了Q10药品质量体系、药品cGMP法规的质量体系方法、cGMP问答指南等重要文件。

指南清单：
1.1_药品cGMP问答指南
1.2_混合、稀释或分包生物制品，超出经批准的生物制剂许可申请范围
1.3_cGMP一般规定的问答
1.4_Q10药品质量体系
1.5_药品cGMP法规的质量体系方法
1.6_争议解决：与药品cGMP法规有关的科技问题

系列2：检验相关要求Testing
cGMP对所有的取样方法、检验步骤和方法、检验超标（OOS）评估处理等都规定得非常详尽，并有具体的指南描述，从而最大程度上避免了药品在取样、检验环节上的偏差，为保证药品质量提供了保障。本系列收录了OOS调查、GLP问答和其它常见检验相关指南。

指南清单：

2.1_热原和内毒素检验：问答

2.2_溶出度仪1和2的机械校准的使用-cGMP

2.3_调查药品生产超标检验结果(OOS)

2.4_GLP问答

2.5_含铁固体口服制剂的有效期和稳定性检验

系列3：验证与数据完整性Validation and DI
CGMP非常强调以数据说话，在药品生产、检验、物流全过程中的一切步骤都要有充分理由数据支持，十分强调验证和审评。
FDA 对于验证的定义也强调了数据证据：提供书面证据….证明工艺能够一致地生产产品。制药企业生产活动的所有记录，是其最终放行产品的依据，应当严肃地作为证据对待。FDA 对药品审批和现场检查，同样是建立在审核这些数据证据的基础之上。
本系列收录21CFR  Part 11（电子记录与电子签名）及其相关问答、数据完整性、工艺验证和计算机系统等相关指南。

指南清单：
3.1_在21 CFR  Part 11下，电子记录和签名在临床研究中的使用问答
3.2_数据完整性和药品CGMP符合性：问答
3.3_培养基灌装，用于验证正电子类放射药品的无菌工艺验证
3.4_工艺验证：一般原则和实践
3.5_临床研究中使用的计算机系统
3.6_第11部分：电子记录与电子签名 - 范围与应用

系列4：污染控制Contamination Control
自美国诞生GMP制度以来，控制药品生产过程中的交叉污染一直是其核心关注点之一，例如FDA警告信中有大量的与污染控制相关的观察项。

本系列收录了FDA重点关注的一些污染风险，涉及肝素、非青霉素β-内酰胺类药品、三聚氰胺和二甘醇问题。

指南清单：
4.1_药品和医疗器械用肝素：监测粗肝素的质量
4.2_非青霉素β-内酰胺类药品：预防交叉污染的CGMP框架
4.3_具有三聚氰胺污染风险的药品组分
4.4_甘油中二甘醇的检验

系列5：特殊产品Special Products
基于一些特殊产品类型，FDA发布了专门指南，解释说明相关cGMP要求。
本系列收录了无菌制剂、口服吸入产品、PET药品、组合产品和医用气体等特殊产品指南。

指南清单：
5.1_医用气体cGMP草案
5.2_医用气体容器封闭规则问答(2016年)
5.3_组合产品的cGMP要求：行业和 FDA 员工指南
5.4_PET药品cGMP：小实体合规指南
5.5_代替无菌测试的容器和密闭系统完整性测试，作为无菌产品稳定性草案的组成部分
5.6_无菌工艺生产的无菌药品cGMP
5.7_口服吸入水基药品的无菌要求-小实体合规性指南

系列6：委托生产与外包 Contract Manufacturing and Outsourcing
近年来，因为委托或外包而引发的FDA现场检查不在少数，可见FDA对此的关注。
本系列收录了药品委托生产安排：质量协议指南，从质量协议的角度，对药品委托生产、检验的审计和执行注意点进行了详细介绍。此外，还收录了FDA针对其它外包设施的指南。

指南清单：
6.1_FD&C 503B下人药配药外包设施cGMP指南
6.2_药房和外包设施对人药的分包
6.3_药品委托生产安排：质量协议

 系列7：产品开发与资料提交Development and Submission
本系列收录了临床样品的cGMP要求、药品主文件、现场警报报告、及其它提交资料中可能涉及的cGMP相关要求。

指南清单：
7.1_现场警报报告的提交：问答
7.2_提交质量指标数据指南
7.3_药品主文件
7.4_湿热工艺最终灭菌药品参数放行申请的文件提交
7.5_一期临床研究性药品的cGMP
7.6_药品申请时灭菌工艺验证应提交的资料
 
系列8：新兴技术Innovative Technology
CGMP具有一定灵活性，目的是使质量管理更切合实际，更有利于或方便于生产，因此也鼓励技术和管理上的创新。

本系列收录了两个新兴技术方面的指南：

过程分析技术（PAT）：PAT是以风险评估为手段、以质量的设计和制造为目标，得出产品是否符合质量要求的结论。

连续生产（CM）：列出了对于固体口服小分子新药和仿制药的连续生产应考虑的质量因素，该草案支持在适当的情况下开发和实施所有原料药和成品制剂的连续生产。

指南清单：
8.1_连续生产的质量考虑
8.2_PAT – 创新制药开发、生产和质量保证框架

系列9：召回与检查Recalls and Postmarket
美国对药品召回的定义是：企业对市场上销售的有缺陷产品进行撤市（removal）或纠正（correction）。

本系列收录了召回相关指南，以及检查相关问题的指南。

指南清单：
9.1_产品召回（包括撤市和纠正）指南
9.2_召回公共警告通知
9.3_延迟、拒绝、限制或抵制药品检查情况的行业指南

       文章来源： 蒲公英

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