无菌药品的参数放行

01 参数放行的概念和定义
美国21CFR211.167中的定义：即为一种基于对业已通过验证的灭菌程序的有效的质量控制、监测和系统文件管理的，替代依赖于最终产品检验的无菌放行程序。
欧洲质量组织（EOQ）规定参数放行的概念为：基于药品生产过程中采集的数据信息以及与GMP中参数放行的相关规定的符合程度，能够提供保证一批药品符合预定质量标准的放行系统。

中国对参数放行的定义是：根据有效的控制、监测以及灭菌工艺验证的数据资料，对产品的无菌保证进行评价，以替代根据成品无菌检查结果的放行系统。

技术层面
参数放行是利用批产品在生产过程中监测到的关键参数，证明所有被灭菌产品均达到无菌保证要求，从而取代以无菌检查结果为产品放行依据的无菌保证放行程序

监管层面
参数放行是建立在良好的GMP基础之上，秉承GMP管理理念，依据产品本身具体特色，结合产品特点、生产工艺特性、生产过程制定一个更加严格的质量保障控制体系。对提升药品质量具有先导作用，对保障人民安全用药价值巨大

02 国外指南和标准介绍
欧洲药典5.1.1 <无菌药品的制备方法>
当最终采用一个经全面验证，以蒸汽、干热或辐射方式灭菌的灭菌法时，可实施参数放行。经过主管部门批准后，可以根据批产品的生产工艺参数而无需根据样品的无菌检查结果来决定一批灭菌产品是否准予放行。

美国药典1222 <最终灭菌药品的参数放行> 
参数放行是为确保药品安全性、纯度、有效性和含量符合商业或临床用途要求，而依靠过程控制代替终产品检验的放行方式。参数放行的基础是证明同产品关键质量属性相关的工艺条件可在生产过程中达到并保持。

03 参数放行的国内历程和未来发展

1.参数放行的国内历程
注射剂过程控制及现场检验（核查）指南》课题
· 中国医药质量管理协会组织
· 国家药典委员会、中国标准化研究院、相关单位与企业
· 形成《湿热灭菌无菌产品参数放行要求》团体标准内部讨论稿
团体标准征求内部讨论稿目录
· 范围
· 规范性引用文件
· 术语和定义
· 基本要求
· 人员
· 微生物监控
· 灭菌工艺
· 验证
· 放行要求
· 文件
· 参考文献

2.未来实施路径

3.新的课题研究
2020年立项，中国药品监督管理研究会《湿热灭菌药品参数放行实施可行性研究》。

04 参数放行的基本条件
强化微生物/工程学的监管 
教育背景：工程学和微生物学
经验：有微生物学和灭菌工程设计的工作经验
经过湿热灭菌和无菌保证的专业培训
有足够的能力，来监管无菌保证程序的开发、验证以及日常控制/监测，包括：
验证计划和科学合理的手段
产品的处置
有微生物学及工程设计资质的人员

       文章来源：允咨GMP制药技术

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