10个稳定性考察常见问题，看看你遇到没

各位蒲友，为了方便大家学习，我会视时间宽裕情况，不定期对论坛各版块某特定小领域的常见问题帖进行汇总，比如偏差处理、变更控制、水系统验证、投诉处理、溶剂回收等过程中遇到的常见问题。

问答皆来源于论坛蒲友（一个或者多个）的回复，供各蒲友参考，不代表本人观点，对发布的主题感兴趣的可以学习一下，不敢兴趣的可以选择忽略，让我们各个击破，消除知识盲区，提高自身专业水平！

1、问：药品稳定性考察期间由于放假停电，收假后发现稳定性考察箱有36小时的湿度非预设湿度（比预设的低），这个实验室偏差的处理要怎样做？
答：①、调查为什么会停电？
②、调查为什么停电不转移样品？
③、调查为什么没有备用发电机或双路供电等保障？
④、调查为什么没有报警或有报警为什么没有相应的措施？
⑤、扩大调查可能受影响的产品的批次？其中第①-④项要做CAPA，第⑤项要做评估（好在只是超湿度下限，最好评估的一种），必要时延长考察期。（hongwei2000 & pontifex）
https://www.ouryao.com/thread-301971-1-1.html

2、问：持续稳定性考察室停电偏差和风险怎么做？
答：偏差就写试验箱大概几点，持续了多久，谁发现的，然后采取了哪些应急措施。之后就是评估了。最后就是CAPA。风险评估应考虑以下几点：
①、停电期间温湿度在线监测数据分析，与考察条件偏离情况；
②、温湿度偏离可接受时限是否有验证；
③、纠正措施为重新进行考察则不需要对其他情况评估，增加考察时间要验证；
④、预防措施建议规程中明确断电报警、明确偏离时限、什么情况下重新开始考察。（zysx01234 & 夜灬飘香）
https://www.ouryao.com/thread-454491-1-1.html

3、问：大家好，各位实验室的同仁们，疫情严重，但是很多药企并没有完全复工，此次放假时间很长，大家有没有稳定性试验已经到期但还没有检验的问题？放在以前，人员回来赶一赶能够完成，这次这种情况怕是复工了也来不及赶完啊，太多了。
答：实事求是是解决问题的唯一方案。正常报偏差，上班后此项工作为首要工作，安排在节后第一时间完成。没什么的，实打实的来官方会认可的，谁也不希望再出八个勇士，是不是？（vabs（李））
歪楼：你可以让政府出个证明啊。（疫情全世界都知道了，还需要证明啥）
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=523978

4、问：哪些法规有稳定性取样时间延长或者提前的相关的内容？
答：2010版药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统第183页14.5.4样品提取项下提到“样品必须按照稳定性试验计划从恒温恒湿箱和其他贮存条件下按要求取出。一般，可以在一个允许的时间偏差范围内进行。例如对于试验点间隔至少为一年，则偏差为一个月是可以接受的。对于短期试验点，允许的时间偏差应适当减少，并应于相应的标准操作规程中予以规定。例如，在长期稳定性试验的第三个月的试验点，早于或晚于2 周的预设时间是可以接受的。”、“对于影响因素等强度试验和加速试验条件，样品一般不推荐早于计划取样时间取出。”（lhd000000）
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=524201&highlight=%CE%C8%B6%A8%D0%D4

5、问：原料药更换包装规格（包材一致，仅数量变化，模拟包装是否和以前一样），怎么做稳定性考察？
答：相同包装？相同包装系统是不用再做稳定性的。打比方说，原来是25kg/桶，双层PE+纸板桶，现在是10kg/桶，也还是双层PE+纸板桶，那就不用再额外重新做稳定性啊。（4__ur__love）
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=524442&highlight=%CE%C8%B6%A8%D0%D4

6、问：稳定性数据的评价Q1E——你是否用外推法来评估产品有效期？
答：我所在省药监评审中心不认的，当面咨询过，所以，建议咨询当地药监部门。（kicoo2862）
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=462646&highlight=%CE%C8%B6%A8%D0%D4

7、问：稳定性研究是否需要重复及重复程度取决于验证的结果，这句话怎么理解？
答：语出，ICH Q1A （R2）关于2.2.5 制剂的质量标准的研究确立部分。重点研究明白这句话：根据所有稳定性资料来制定货架期期的标准。根据稳定性结果和贮藏期观察到的变化，允许货贺期标准和放行标准存在差异。放行标准和货架期标准中抑菌剂含量限度的任何不同，都应该在药物研发阶段中，对拟上市的最终处方（除保护剂含量外）中化合物含量与保护剂有效性之间的相互关系进行验证，以支持这两种标准中限度的制定。不管放行标准和货架期标准中保护剂含量限度是否不同，都要取一批进行稳定性试验的申报制剂，在建议的货架期测定和证实抑菌剂的有效性（除测定抑菌剂含量外）。（vabs（李））
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=524407&highlight=%CE%C8%B6%A8%D0%D4

8、问：请教下大家，稳定性从恒温恒湿箱中取出，取出比规定时间早，和取出比固定时间完的都影响下是什么？请大家帮我解惑下，谢谢！
答：取出早了，不能代表计划时间的质量。取出晚了，如果不合格，就代表计划时间不合格，风险自担。理论上按计划取出，未按计划就得出偏差。可以前后取样，一般规定取样间隔超过一个月的，可以正负一天，实际上，比如二月，就建议晚2天取出（2月28天）。严格的讲，取出按计划当天，在规定条件下存放，可以晚3天左右开始检验。（yhdaizy@163.com）
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=515662&highlight=%CE%C8%B6%A8%D0%D4

9、问：我们是原料药生产厂家，一个品种的原料厂家发生了变更，于是做了3批工艺验证，现在工艺验证的稳定性考察数据还没有出来，工艺验证批次是否可以放行？放行与稳定性考察究竟是什么关系呀？求大神们指导，谢谢！
答：①、工艺验证三批，检验结果不能比原来的差。
②、稳定性考察至少6个月，加速6个月结果与原来的数据进行比对，数据差别不大，且不能比原来的差，然后需要做风险评估来定是否可以放行。
③、还有一点很关键：是否放行，要看质量受权人的意见，他（她）不同意谁都没招。
④、另外，原料药必须是加速合格才能放行，医药中间体则可以告知客户后风险放行。 （飞凌大圣 & zysx01234）
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=499449&highlight=%CE%C8%B6%A8%D0%D4

10、问：请问验证和放行的关系：比如首次验证 是不是必须完成稳定性考察才能放行，周期性再验证是不是只需要验证完成产品符合规定即可放行；变更性验证是不是也必须进行稳定性考察合格后方可放行？
答：1.首次工艺验证：
①验证批不用注册：
a.工艺验证全部结束、工艺验证报告批准、且完成六个月稳定性试验后，方可放行和销售。
b.如需发货，经和客户沟通，客户同意后，不用等完成六个月稳定性试验即可放行和销售。
注：此时还未拿到药品注册证书(药品批准文号)，所以不能销往国内，只可销往国外无需注册批文的国家和地区。
②验证批用来注册：
工艺验证全部结束、工艺验证报告批准、且完成六个月稳定性试验后，方可放行。
a.注册现场核查前：不能销售，因为注册现场核查时会现场检查验证批。
b.注册现场核查后、拿到药品注册证书(药品批准文号)前：不能销往国内，只可销往国外无需注册批文的国家和地区。
c.注册现场核查后、拿到药品注册证书(药品批准文号)后：可销售。
2.周期工艺验证：
没有发生变更情况下的周期性工艺验证，采取同步验证方法，工艺验证全部结束、工艺验证报告批准后即可放行和销售，不用等稳定性试验。
3.变更工艺验证：
因变更而进行的工艺验证，工艺验证全部结束、工艺验证报告批准、完成六个月稳定性试验、需要向药监部门补充申请或备案的还需经药监部门审批且向药检所送检一批合格，之后可放行和销售。（safsaf）
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=398220&highlight=%CE%C8%B6%A8%D0%D4

       文章来源：蒲公英

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