WHO 发布共线生产清洁验证残留限度指南草案修订稿

WHO 于 8 月 23 日发布《在共线生产时为识别污染风险而在清洁验证中建立残留限度的不同方法（包括 HBEL）的考量要点》指南草案第一版修订稿。指南提供了在清洁验证中考虑依据药理和毒理学数据的基于健康的暴露限（HBEL）时应考虑的基于风险和科学的方法的要点，还提供了审查多产品设施中的当前状态和清洁验证方法时的考量要点。

该指南初始草案于 5 月发布【WHO 共用设施清洁验证残留限度建立方法的考量要点草案 2020/05/18】，当前发布的修订版本是在初始版本的基础上，根据收集到的反馈意见并经检查员工作组通过网络会议讨论后得出的。WHO 将在 9 月 21 日之前再次收集反馈意见，之后将根据反馈再次修订并将在 10 月份召开的第 55 届 WHO 药物制剂专家委员会（ECSPP）会议上报告。

指南中对基于健康的暴露限（Health Based Exposure Limits, HBEL）的定义即每日允许暴露量（permitted daily exposure, PDE），代表一种特定于物质成分的剂量，如果一个人终生每天接触该剂量或低于该剂量的成分不可能引发不良影响。HBEL 的主要概念是制药商开展风险评估以确定是否需要专门的设备来生产高活性和/或高致敏性成分，如果不需要则可以共线生产。HBEL 可用于计算清洁验证期间的最大允许残留量。
修订指南“强烈建议制药商审查现有的技术和组织措施、清洁程序的适用性以及现有清洁验证研究的适当性。”指南指出，技术控制，例如房间和公用设施的设计（例如，供暖、通风和 HVAC 空调系统，水和天然气），应适合所生产产品的范围（例如药理学分类、活性和属性）。当空气通过 HVAC 系统再循环时，应执行有效的控制措施以防止交叉污染。应酌情考虑组织控制措施，例如，专用区域和公用设施，专用设备，程序控制和生产活动，以减少交叉污染的风险。这些内容在 WHO 的其它指南中有更详细的描述，该指南的重点是清洁验证中 HBEL 的设置。
该指南可以结合欧盟发布的《基于风险防止药品生产中交叉污染以及“共用设施中不同药品生产风险识别所用基于健康的暴露限设定指南”实施问答》指南共同阅读。上周英国 MHRA 发布博客文章总结反思了在共线生产交叉污染控制策略中发现的关键缺陷的一些常见要素，并具体解释了问题所在。【MHRA 回顾共线生产中交叉污染控制的常见问题 2020/08/20】

修订指南扩大了初版草案的适用范围 , 不仅适用于原料药和成品制剂生产设施，还可用于研究用医疗产品（IMP）、疫苗、兽用药产品生产设施，在适当的情况下 , 也可以在医疗器械生产设施中考虑这些原则。

修订指南涵盖了关于文件、设备、清洁剂、取样、清洁能力研究、风险管理、HBEL 设置、可接受标准、分析方法、数据可靠性、清洁验证和清洁核实、目检、清洁工艺能力、人员、质量量度和性能指标以及生命周期等内容。识林将于近日发布修订指南与初版草案对比花脸稿，请关注最新更新板块。

与初版草案相比 , 修订指南还增加了一个附录，关于使用 HBEL 评估清洁验证中的风险。列出了 PDE、最大安全残留（MSC）和最大安全表面残留（MSSR）的计算方式。

       文章来源：识林

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