质量风险管理在产品生命周期中的应用（一）

指导制药企业在质量体系搭建、质量管理过程中有效的运用风险管理的思路，降低企业的运行和合规风险。

实施基于生命周期的验证策略，从基于证据的法规符合性到包含基于科学和风险的法规符合性的演变是重要的。通过聚焦于生产操作中被认为对于工艺控制和产品质量关键的因素以达到有效控制风险和持续改进。质量风险管理在厂房、生产和控制系统的整个生命周期中有以下应用：

图1 质量风险管理在产品生命周期中的应用

CQA&CPP评估

在工艺设计阶段，质量风险管理的应用可以支持对产品工艺、生产设备/系统的认识，有助于早期工艺的开发。质量风险管理原则的合理应用可以实现以下目标：
根据减少对产品的质量和对病人的风险来设计产品和工艺；
优先进行必要的开发实验以收集并提高对产品的知识；
建立稳定的控制策略以实现对关键质量属性（CQA）的充分风险管理；
在工艺设计阶段质量风险管理主要用于以下几个方面：
识别关键质量属性；
设计能重复实现关键质量属性（CQA）的工艺；
识别关键工艺参数(CPP)和物料属性；
确定关键工艺参数，物料属性和过程控制的合理范围；
支持的合格供应商选择
工艺设计阶段所执行的风险评估为变量控制和监测奠定基础，早期的风险评估有助于确立可以为工艺设计和优化提供目标的产品潜在的关键质量属性（CQAs）及其可接受的范围。基于此评估，有效和高效的开发研究（如实验设计）能够实施用来开发关于工艺边界的知识和用来判断工艺失败的可能性。这些风险不仅可以通过设计移除，也可以通过工艺过程控制来降低。产品关键属性是一个连续体，并不是一个非是即否的问题。其风险评估分析通常使用“严重性与不确定性”，而不是通常的“严重性与发生可能性”。以下以关键质量属性评估为例进行说明：

表1 关键质量属性评估

以关键质量属性评估为基础，初步定义生产工艺，实施质量风险评估进行初始的参数分类， 初始的工艺参数分类可以使用粗犷的风险评估方法，通常为因果性分析，基于对工艺控制的初始理解从质量/工艺和控制程度进行评估：

表2 关键工艺参数评估

通过初始评估识别的关键工艺参数，应在实验设计时进行研究，制定工艺参数的操作范围。工艺表征实验完成后，应基于研究数据，以关键性为基础，对参数进行最终分类，最终确定商业化生产工艺的关键质量属性和关键工艺参数，并建立控制策略控制风险。控制策略为确保工艺控制以及每个批次符合这些关键工艺参数和关键质量属性提供了理论基础。

风险管理工具如工艺FMEA、风险排序和筛选、决策树或鱼骨图对于评估这些潜在的不确定性及其对产品质量的影响是有用的。FMEA可以帮助团队作出为了降低风险在哪里用，哪些控制措施是有必要的最优决策。

       文章来源：允咨GMP制药技术

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