FDA年底突击批新药，在安全性上放水了吗

每到年底汇总统计年度批准新药时，总有不少业内人士调侃全球药监机构都会“年底冲业绩”……。因为从数据上来看，无论是FDA还是NMPA，12月份批准的新药数量往往高于平常的月份。

以2019年为例，FDA批准的48款新药中，超过20款（43%）新药是在第四季度获批，其中12月份有7款新药获批，远高于平均月度水平。在NMPA批准的53款新药中，第四季度批准了27款（51%），仅12月份就占了18款。

这种“年底扎堆批准新药”的现象，究竟是2019年的个例还是历年普遍情况呢？国外有专家特意研究并分析了该问题。

来自美国哈佛商学院金融与创业管理教授Lauren Cohen等人收集了从1980年到2016年美国、英国、欧盟、日本、中国和韩国等国家/地区监管机构3312条新药批准数据。

其中，FDA在1980~2016年间12月份批准的新药数量远高于其他月份。他们同时发现，该现象不仅出现在美国FDA，欧盟和中国亦是如此。

FDA年底扎堆批新药的现象已经得到缓解

对此现象，FDA新闻发言人Nathan Arnold在接受采访时表示：“在20世纪80年代到90年代期间，美国每年有近40%的新药是集中在12月获得FDA批准。但是自《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug UserFee Act，PDUFA）实施以来，这种年底扎堆批准新药的现象得到了明显缓解。”

PDUFA由美国国会于1992年制定，授权FDA向药企收取费用，并加快药物上市申请的审评审批。FDA针对每一项申请设置一个审批截止日期，即PDUFA date，在此时间之前FDA必须做出其审评决定，包括批准、不批准、补充资料。

在过去的27年里，PDUFA法案在加快药品审评审批方面发挥了重要的作用。正常来说，新药的批准申请必须在10个月内完成审评；获得优先审评资格的申请必须在6个月内完成。PDUFA法案被业界称为“美国现代新药审评的基石”，开创了新药审评审批的新纪元。

值得注意的是，FDA在2019Q4一连批准了5款创新疗法，都比PDUFA 预定审批期限提前了几个月(见：FDA年底加速！5款新药提前3个月获批上市)。其中福泰制药（Vertex）的Trikafta从递交NDA到获批仅用了3个月，比PDUFA日期（2020/3/19）大幅提前，创FDA审批药品新记录。

FDA年底扎堆批准的新药，安全性风险可能更高

FDA批准一款新药的标准主要是基于临床试验的疗效和安全性数据，同时兼顾是否解决用药可及性问题。近年来，制药行业对监管机构的普遍期待是“更多新药应该得到更快批准”。但是对于FDA在年底“一窝蜂”批准的新药，一些科学家也担忧会有更高的安全性风险。

前文提到的Lauren Cohen教授等人于2019年7月发表的一项研究表明：在年底批准的药物或许会带来更多的住院治疗事件、危及生命事件，甚至死亡风险。

Lauren Cohen教授并非首个开启此类研究的专家。早在10年前，哈佛大学政治学教授Daniel Carpenter博士及团队也研究发现，“赶时间”批准的新药，FDA会打上更多的黑框警告，且出现的不良事件相对更高。具体而言，12月批准的新药比其他月份纳入“重点监控”的可能性要高19%，收到“黑框警告”的可能性也高出5.7%，不过尚未有数据证实12月批准的药物退市可能性更大。

FDA发言人Nathan Arnold坦言，FDA也正在关注审评周期与药品上市后安全性之间的关系，但是截止目前，FDA尚未发现存在这种关系的直接证据。在他看来，FDA并没有因为到了年底就降低审评标准。  

参考资料：

• The Wall Street Journal. FDA’sDeadline Problem? 

• SeekingAlpha. End-of-year drug approvals in U.S. associated with more adverse events - study

• Endpoints News. FDA rushed to approve new drugs in 2019, sometimes way ahead of schedule. Could that be dangerous?

       文章来源：医药魔方

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