辅助设备确认系列：第五节 湿热灭菌程序开发（三）

液体装载灭菌程序开发要素

封闭容器中液体的湿热灭菌，是通过加热介质将热能经内包装容器传递给容器内液体来实现的。在浸入-喷淋式灭菌柜中，可以使用过热水和压缩空气。这类灭菌方式通常不需要排除腔室中的空气就可进行灭菌，但一般要求加热/冷却介质强制循环，以促进物品加热/冷却过程中的热传递。

在建立最终灭菌产品的灭菌程序中，最需要关注的问题是保证装载中最低温度点获得足够的杀灭时间，又要保证装载中高温点的产品符合产品质量要求，灭菌程序开发时应注意以下方面：
在确认和常规灭菌过程中，装载物要处于相同的位置。
输入装载的热量应一致，不应过高或过低。
装载的生物负荷应符合设定标准。
有足够的空气增压值（如果是采用空气加压的程序），使容器的破损和变形降低到最小程度。
灭菌柜应控制产品的冷却速率，避免产品的爆裂。
生物指示剂在产品中的耐热性。
应根据加热介质的类型（饱和蒸汽、蒸汽-空气混合物或过热水）和液体容器的类型（如玻璃容器、软袋、塑瓶）设计灭菌柜的托盘/架子。

每种容器及装载规格均应通过热穿透试验来确认装载的冷区及热区。通常液体装载灭菌程序的开发。需要从以下方面进行考虑：

冷点位置

容器的冷点是灭菌过程最低F0值的位置。对于大容量注射剂，冷点位于产品几何中心和纵轴的底部（如图1所示），此冷点需要确认。在小容量注射剂中，冷点的定位并不典型，因为溶液升温的速率几乎与灭菌柜相同。冷点的位置也受容器方位的影响。当容器旋转时，可能找不到可辨识的冷点。

载方式

对于密封的液体装载，装载方式需要考虑以下方面：

• 蒸汽、蒸汽-空气混合物或过热水对装载容器的有效穿透，使整个装载具有一致的灭菌条件。

• 在灭菌后，确定装载有效冷却的范围，以保护产品的质量特性。如：培养基灭菌后的促菌生长的能力。

• 恰当的压力平衡，使容器的破损和变形降低至最小程度。

• 如果装载容器大小不同，应明确装载的最少数量和最多数量。

运行参数

表1列出了建立液体装载灭菌程序参数时需要考虑的因素：

       文章来源： 允咨GMP制药技术培训

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