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昨日，有关齐鲁天和惠世制药有限公司的GMP检查不符合报告引起了业内一番讨论，其中谈及悬浮粒子采样器不符合ISO 14644-1, -2：2015要求：悬浮粒子采样管路显示有多个90°的弯并且长度超过现有技术要求，无法避免管中颗粒的损失。
本文为对新版ISO14644-1、14644-2的解读，原文作者Eric Gottlieb，是美国注射剂协会（PDA）粒子监测系统专家。
ISO 14644-1:2015
洁净度测试采样点数量要求
删除基于面积计算采样点数的计算公式，而是预先给定一张针对不同房间面积所对应的采样点数的表格
对于房间面积≥1000立方的，通过下列公式计算：
删除UCL/LCL的计算要求
新的取样点数原则可以确保至少90%的房间位置有95%的置信水平符合级别标准。
这意味着：
采样点数量不再需要通过计算得出，而是通过查表
不再需要计算UCL/LCL（置信上限/置信下限）
具体取样点应选择具有代表性位置
粒子浓度分级
删除ISO 5（A级）5.0um粒子的限度标准
监测仪器的要求
要求按照ISO21501-4进行校准
这意味着：
洁净室监测仪器应按照ISO21501-4进行校准
使用不符合ISO21501-4的仪器或不按ISO21501-4校准将需要对检查员进行额外的解释
ISO14644-2
监测计划
并联集中模式
制药领域通常不接受使用该类型监测系统
监测@≥1um粒子时在长管中存在粒子损失风险
连续监测系统
使用多个粒子计数器，安装于各个位置
持续产生数据
污染事件的快速监测
定期监测
确定粒子监测频率（如每周1次）
ISO14644-2：2015要求确定并明确规定测试频率
采样点位置
了解污染来源及其影响
基于正式的风险评估
在尽可能靠近关键区域的位置安装粒子计数探头
最大允许距离：1英尺=30cm
在非单向流条件下，不能将采样探头直接至于高效空气过滤器终端进行采样，因为这一位置的空气不能够代表洁净室或洁净区域的空气质量，且有可能导致无法监测到操作过程中的污染事件。
仪器选择
悬浮粒子捕集效率，适用于所选定粒子尺寸的监测，并具备维护、校准和维修
采样系统对工艺的不良影响，需进行气流流型试验（烟雾试验）
空气采样流量：通常使用1cfm/28.3/min
风险评估
正式的环境监测风险评估
正确理解：
工艺
关键区域/位置
潜在的污染来源
可能影响的因素：洁净室性能或产品质量
活动范围和水平，例如换班
通常需要关注：
人员活动
前期的洁净室确认
产品风险最高的区域
在完成设备拆解、清洁和组装等后、恢复正常生产操作前，应监测环境恢复时间。在环境监测计划中应考虑到这一点。
评估设备运行对气流组织的影响
行动限和警戒限
行动限：超行动限需要立即采取措施并调查根本原因
警戒限：用于在洁净室条件发生漂移时的预警
行动限和警戒限需要每年重新评估，但不意味着需要每年变更。
应避免频繁的“干扰”警报，因为它们可能导致警报被用户忽略。
在同一个房间或区域内，不同的点可能需要不同的警戒限/行动限
压差监测
建议设定压差报警范围，建议为日常监测最低值-（2~3Pa）或压差下限+（2~3Pa）
允许对压差报警设定延时，以满足日常操作需要（如进出开门），但需要合理确定该项活动所需要的时间，并以此确定延时。
采样管要求
PIC/S PI 032-2附录1主要变更说明 section11：1个S弯，长度不超过1.5米（作为极端例子出现）；
材质：不锈钢316L或304、其他工程材料，要求不对洁净区造成污染，不脱落尘埃，如为非不锈钢材质，应根据老化情况考虑定期更换。
光洁度：表面光滑，减少沉降，易于清洁。
耐受性：能耐受VHP或其他消毒剂（包括悬浮粒子计数器）
（原文转载于：合规组 GMP办公室）
文章来源：合规组 GMP办公室
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