使用前灭菌后除菌过滤器完整性测试：测还是不测？

使用前灭菌后除菌过滤器完整性测试：测还是不测？ 


除菌过滤工艺的一个热门问题是过滤器的完整性测试。各国对于过滤器使用后完整性测试没有异议。 


使用前过滤器的完整性测试争议不断。 


欧盟和PIC/S GMP附录1中规定，“使用前应确认灭菌后过滤器的完整性.”。理由是： 



"The filter sterilization process may be physically stressful for the filter. For example, high temperatures during the process may cause the filter to distort, potentially leading to fluid pathways that allow the passage of particles greater than 0.2 µm in size. The performance of a filter can improve with use, as particles begin to block individual pathways and remove larger pathways that smaller particles could successfully navigate" (3). 
过滤器的灭菌过程可能会给过滤器带来物理压力。高温可能会导致过滤器变形，允许粒径大于0.2μm的粒子通过，处于完整性不合格状态。但是经使用后，过滤器拦截的粒子则会阻塞孔径。使本已经≥0.2μm的孔变小，导致使用后会完整性测试合格的假象。 


实际执行情况更加复杂，因为不同的欧盟国家当局对此理解有所不同。一些欧洲检查员要求在使用前、灭菌后进行完整性测试，因为这是欧盟GMP的具体要求，而有的检查员则更灵活，认为不需要。 


FDA和中国GMP没有强制要求除菌滤芯在使用前、灭菌后进行完整性测试。美国注射剂协会PDA专家认为商业化的除菌级过滤器在蒸汽灭菌过程中可以保持完整性，并且不会产生流体路径扭曲(放大)的情况。 


许多使用除菌过滤器的药厂也认为，对无菌过滤器进行使用前灭菌后的完整性测试，由于测试系统管路复杂，导致污染的风险高于不进行检测的风险。 


是否进行使用前完整性测试的决定应在风险评估的基础上作出。许多用户认为过滤器制造商在放行前的完整性测试是充分确认过滤器是完整的制造，并准备在安装和消毒时使用。用户在使用后很少会遇到过滤完整性故障，因此任何用户在消毒之前或之后的使用前测试似乎都是不必要的。然而，蒸汽灭菌过滤器的经验表明，大多数使用后过滤器完整性失效的情况，当它们确实发生时，是由于过滤器在当地蒸汽循环中受到严重损坏，或者偶尔是高压釜循环造成的。如果汽蒸过程没有很好的特性和控制以避免过滤器损坏，如果在产品过滤之前进行使用前/消毒后的完整性测试，则可以在产品过滤之前识别损坏(如果发生)。 


对于廉价药物产品使用冗余过滤方案仅做使用后完整性测试，可以最小化产品损失的风险。 


如果产品价格昂贵，不能再过滤，如生物制药和疫苗。为避免灾难性的批量损失，以及可能的产品短缺，进行使用前灭菌后过滤器完整性测试是合理的。

       文章来源：fengtianhua

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