Cell重磅：埃博拉通过体液传播，谁会是最后的“病毒终结者”？

不久前， 比尔•盖茨先生在他的博客文章中提到了他所熟知的埃博拉病毒发现者之一（彼得•皮奥特博士）的故事。时间回溯到1976年， 一种让人在感染后流血致死的“凶险”病毒在非洲扎伊尔地区（现刚果共和国境内）被首次发现。 它，就是埃博拉。在传染源和传染途径完全未知的情况下，彼得•皮奥特博士和他的同事一起深入扎伊尔地区，逐个村落收集埃博拉的病症和传染途径信息，并寻找“埃博拉源头”。

经过长时间问询，他们最终了解到，有些埃博拉患者死后的送葬者们，同样也会患上这种疾病。这是一条很重要的线索，因为扎伊尔地区的人在送葬过程中往往会触碰死者的身体，接触到死者血液或体液，而这时候他们又会习惯性地用手去揉眼睛或者把手指放进嘴里。一周之后，这些人也染上了埃博拉。 至此， 谜题揭开，埃博拉是通过体液接触传染的。这就是埃博拉研究的开始……

埃博拉疫情再次爆发

2018年的刚果民主共和国，埃博拉疫情的再次频繁爆发。根据世界卫生组织的报告，针对刚果民主共和国的疫情，有一种非常有效的埃博拉疫苗。然而，尽管注射该疫苗的患者渐渐康复，但该疫苗的保护持续多久以及如何监测这种保护，成为科研人员和医护人员新的担心。

Rafi Ahmed博士 图片来源：Emory疫苗中心

因此，由Rafi Ahmed博士领导的美国埃默里大学医院(Emory University Hospital)研究人员与来自斯坦福大学、威斯康星大学、美国疾病控制和预防中心以及美国陆军的科学家合作，对4名2014年接受治疗的埃博拉疫情患者进行了一项详细的免疫反应研究。结果显示，埃博拉病毒感染者产生的抗病毒抗体在康复后继续进化和改善。相关内容已发表在最近的《Cell》杂志上。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.036

发现中和抗体

我们知道，抗体是免疫系统产生的一种蛋白质，可以附着在病毒或其它病原体上。但并不是所有的抗体都是对病原体具有特异性的“中和抗体”。 而对于病毒感染，产生高水平的特异性“中和抗体”才是保护病人免受生命威胁的关键。

在最新的研究中，在埃默里大学医院接受治疗的4名患者在急性感染期间产生了大量与埃博拉病毒相关的抗体，但高浓度的“中和抗体”仅在几个月之后才出现。同时，随着时间的推移，患者的抗体会根据针对病毒的相关部分以及结合的紧密程度而发生变化。这些抗体的恒定区域也在不断进化，这些区域不接触病毒，但会吸收其他免疫成分。

“我们所看到的与疫苗接种后不同，”第一作者、 Ahmed实验室的博士后研究员Carl Davis博士说，“我们以前没有意识到感染后达到最佳抗体反应需要多长时间。”

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.036

免疫系统路径

这4名患者免疫反应的持续进化可能是因为病毒在康复后以某种形式存在于体内。众所周知，埃博拉病毒会停留在眼睛和生殖系统等部位，但它会“训练”免疫系统的能力，意味着病毒的一些片段存在于淋巴结中。

Davis表示，“周围仍然有一些蛋白质在刺激免疫系统B细胞。即便如此，我们知道免疫系统能够控制病毒，让它不出现在血液中。”

虽然有效的抗病毒抗体不能立即控制免疫反应，但研究小组能够在4名患者的急性感染仍然活跃时检测到它们的出现。Davis说，与免疫系统的其他部分相比，初级抗体反应是否对抵抗病毒有很大作用，一直是一个有争议的问题。

而今天， 埃博拉的研究虽然已经取得了很大成果，但“战斗”还未停止。仍有很多待解决的问题， 研究人员们还在努力前行。未来，可以从监测接种疫苗的患者中寻找更多产生类似抗体的B细胞，希望埃博拉在世界能够尽早被彻底消灭！

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参考资料：

[1] Longitudinal Analysis of the Human B Cell Response to Ebola Virus Infection

[2] Antibody responses vs. Ebola keep evolving in survivors, months after recovery

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